rhBNP协同救治急性心梗
新活素的作用机理是作用于效应器细胞膜上利钠肽A型受体，该受体与鸟苷酸环化酶藕联，鸟苷酸环化酶激活后使三磷酸鸟苷 (GTP) 转化为环一磷酸鸟苷 (cGMP)，作为第二信使， cGMP再激活下行酶信号通路— cGMP依赖的蛋白激酶(PKG-1)，从而发挥广泛的药理作用，如均衡扩张血管、尿钠排泄、神经激素抑制和拮抗心脏重塑，以及心肌细胞保护作用。
▍一个天然的神经内分泌拮抗因子:对抗肾素、醛固酮、去甲肾上腺和内皮素的作用，全面多环节抑制神经内分泌系统过度激活；
▍一个天然的抗心脏重塑因子:通过对纤维化基因表达调控、细胞因子和炎症因子作用，以及直接作用心肌纤维母细胞，减少心肌细胞外基质沉着、减轻间质纤维化和心肌肥厚；
▍选择性扩张冠脉循环和肺循环: 增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量。
rhBNP作为一种心脏保护因子可明显的扩张冠状动脉大血管和阻力血管，提高冠状动脉灌注压力和流量，降低冠脉微血管阻力，改善冠脉微循环灌注，同时增强心肌抗缺氧能力，兼有拮抗交感神经系统、RAAS等神经内分泌系统活性，阻抑心肌纤维增殖等多种生物效应。
美国加州大学医学中心研究显示：通过采用“冠状动脉造影及血管内超声”的方法，观察rhBNP对冠状动脉血流的影响，发现静脉给药30min后血液动力学情况即可迅速改善，冠状动脉管腔可扩大15%，冠状动脉循环阻力下降23%，使冠状动脉血流增加35%和心肌耗氧量也下降8%，激活kATP通道，限制急性心肌梗死面积的进一步扩大；增加心肌供血、供氧，从而改善心脏功能，防止左心室重构。（Michaels AD,Klein A, Madden JA, et al.Effects of intravenous nesiritide on human coronary vasomotor regulation and myocardial oxygen uptake ［J］. Circulation, 2003,107 (21):2697-2701 ）
关于心梗部位选择：
心肌梗死患者的预后与心梗发生的部位有密切关系。一般来说，发生在心脏前壁的AMI心肌梗死面积更大，合并左心室功能不全的比率更高，无论是急性期死亡率还是远期死亡率均高于其它部位的AMI。静脉溶栓或pPCI治疗对前壁AMI患者的效果更好。
鉴于多个基础和临床试验均证明rhBNP具有改善左心室负性重构、保护左心功能的作用，因此，我们可以推测，rhBNP治疗前壁AMI的效果应该优于对其它部位AMI的治疗效果。
Hayashi等的研究、Kasama等的研究和BELIEVE 研究均仅将接受pPCI治疗的前壁心肌梗死病人作为试验对象。这3项小样本试验尽管在试验设计、病人入选和排除标准、rhBNP的用药时机和剂量以及对照药物的种类等方面不完全一致，但均在1个月之内的随访期内观察到rhBNP对左心室重塑和收缩功能指标有显著的改善作用。
J-WIND研究和Hillock等的研究对心梗部位均未做限制。其中J-WIND研究是一个大样本（试验组277例）、以葡萄糖水作为对照的随机单盲试验，使用了较大剂量的rhBNP（0.025µg/kg/min，明显大于治疗心衰的推荐剂量0.01µg/kg/min）。该试验尽管在缩小心肌梗死面积、提高LVEF、减轻再灌注损伤以及降低心源性死亡+心衰再住院的联合终点方面确定了rhBNP明显的治疗效果，但该实验在平均2.7 (1.5-3.6) y的随访期内并没有看到两组患者在生存率和总的心血管事件发生率方面有显著的差别。如果将该试验受试者中除前壁心梗以外的患者剔除，是否会得到更好的试验结果，值得深思。
其他研究：
1.缺血再灌注损伤：研究表明，脑利钠肽对缺血/再灌注心肌具有保护作用，机制可能与降低氧自由基水平和抑制凋亡等有关。（1.Ren B, Shen Y, Shao H, et al. Brain natriuretic peptide limits myocardial infarct size dependent of nitric oxide synthase in rats[J]. Clin Chim Acta, 2007, 377(1-2): 84-87.
2. Burlet DS, Baxter GF. B-type natriuretic peptide at early reperfusion limits infarct size in the rat isolated heart[J]. Basic Res Cardiol, 2007, 102(6): 529-541.
3.Dsouza SP, Yellon DM, Martin C, et al. B-type natriuretic peptide limits infarct size in rat isolated hearts via KATP channel opening[J]. Am）
心肌在较长时间缺血造成一定损伤后，恢复供血不但不减轻或逆转损伤，反而加重损伤，这种现象称为缺血-再灌注损伤。在缺血-再灌注过程中，内皮细胞受到刺激合成并释放ET-1，后者有很强的缩血管作用，导致血管增殖，加重心室和血管的纤维化，同时也是其他神经内分泌物质的强化因子，并参与调节BNP 合成和释放。（1.Piuhola J, Szokodi I, Ruskoaho H. Endothelin-1 and angiotensin II contribute to BNP but not c-fos gene expression response to elevated load in isolated mice hearts [J]. Biochim Biophys Acta,2007,1772(3):338-344.
2.Toma I, Nagy A, Jánosi C, et al. Effects of intrapericardially administered endothelin -1 on pericardial natriuretic peptide concentrations of the in situ dog heart [J]. J Cardiovasc Pharmacol,2004,44(Suppl 1):S231-233.）
2.缩小梗死面积：研究表明,早期应用BNP还能显著缩小心肌的梗死面积,并认为其作用与开放线粒体KATP通道,激活内皮型氧化亚氮合酶(eNOS)进而增加NO合成有关。（Burley DS,Baxter GF.B-type natriuretic peptide at early reperfusion limits infarct size in the rat isolated heart [J]. Basic Res Cardiol,2007,102(6):529-541)
3.其他：