早读 | 检测、诊断、治疗三步走，带你轻松了解HER2阳性胃癌！

HER2阳性胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同于HER2阴性胃癌的诊疗策略。HER2阳性晚期胃癌患者可从抗HER2治疗中获益，HER2基因扩增可预测晚期胃癌患者对曲妥珠单抗治疗的反应和生存获益。

胃镜活检标本和手术标本均适用于HER2检测

胃癌是一高度异质性肿瘤，再次肿瘤组织活检行HER2检测尤为重要。

对于新辅助治疗后的原发病灶，出现的复发或转移病灶，如能获得足够标本，建议重新进行HER2检测。

对于抗HER2治疗后疾病进展的HER2阳性患者，建议重新检测肿瘤组织HER2，以决定后续治疗策略。

基于血液中ctDNA靶向测序的HER2基因体细胞拷贝数结果与荧光原位杂交数据高度一致，对于无法取得活检组织的患者，液体活检HER2扩增情况是一种可能的存效补充方法。基于ctDNA的HER2扩增情况还可用于胃癌患者曲妥珠单抗治疗反应的监测。

HER2的免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）检测全程应严格按照胃癌HER2检测指南建议的操作规范执行，相关检测（IHC、FISH/DSISH）应选用国家药品监督管理局批准的试剂盒。

针对程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体-1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂疗法是近年肿瘤免疫治疗的研发热点。对临床上拟采用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的胃癌患者，推荐评估微卫星不稳定（MSI）/错配修复缺陷（MMR）状态、PD-LI表达和肿瘤组织的EBV感染状态。

PD-LI单克隆抗体已被批准单药用于晚期胃癌三线治疗和dMMR/MSI-H晚期胃癌治疗，帕博利珠单抗疗效与PD-L1表达相关，临床研究发现EBV+胃癌患者对PD-1/PD-LI抑制剂的疗效明显优于EBV阳性患者。

胃癌PD-L1表达率为12%-50%，与CD8+细胞浸润密切相关，还与肠型、近端胃癌、EBV阳性、MSI-H等呈正相关；部分研究发现PD-1/PD-LI抑制剂的疗效与肿瘤组织中PD-L1表达可能存在相关性，PD-LI阳性患者客观有效率高于阴性患者。

适合进行PD-L1检测标本中的肿瘤细胞必须至少100个。CPS为PD-LI染色细胞（包括肿瘤细胞、巨噬细胞与淋巴细胞）的总数/镜下肿瘤细胞总数（×100）。

由于PD-L1阳性判断标准和评分系统在不同的研究中使用不同的检测抗体/靶向治疗抗体，如帕博利珠单抗、纳武单抗、德瓦鲁单抗，阿替利珠单抗等存在不一致性，导致迄今在确定肿瘤组织PD-1/PD-LI阳性表达阈值以帮助识别可能对免疫治疗有效患者方面存在很大的不确定性，对于胃癌PD-1/PD-L1规范化检测试剂选择、阳性判断标准、IHC检测平台与质控等缺乏广泛共识。

NTRK基因融合涉及NTRK1，NTRK2或NTRK3，是多种类型肿瘤的致癌驱动因子。这些融合可以使用多种方法进行检测，包括肿瘤DNA与RNA测序，以及血浆游离DNA，TRK抑制剂。可用于治疗NTRK融合阳性的肿瘤患者，而且具有很高的应答率（＞75%），因此，FDA授权批准了针对NTRK基因融合阳性的实体瘤使用TRK抑制剂靶向治疗。