抗HIV药物islatravir，用于HIV-1暴露前预防，皮下植入

　　近日在2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布了一项1期安全性研究的结果。该研究正在评估一种皮下药物-洗脱植入物的耐受性和药代动力学（PK），该植入物有潜力使islatravir（前称MK-8591）长期给药，用于HIV-1暴露前预防（PrEP）。

　　此次CRIO会议上公布的研究结果表明，在研究的3种剂量（48mg、52mg、56mg）的islatravir中，植入物在12周时达到的活性药物浓度高于预先规定的PK阈值；预计在56mg剂量下，植入物可在长达一年的时间里提供高于预先规定的PK阈值的药物浓度。

　　抗HIV药物islatravir 1期植入物研究结果：

　　1期双盲安慰剂对照试验在健康受试者中开展，评估了采用药物-洗脱植入物进行皮下植入给药islatravir的安全性、耐受性和PK。该研究中，健康受试者皮下植入一种含islatravir或安慰剂的植入物：48mg（n=8）、52mg（n=8）、56mg（n=8）、安慰剂（n=12；每个剂量水平4）。12周后，取出植入物，并对受试者进行额外的8周评估。

　　在12周时，所有3种剂量均导致islatravir三磷酸（islatravir的活性形式）的平均浓度高于目标PK阈值（0.05 pmol/每10的6次方个细胞）。该PK阈值是根据1期和2期数据确定的islatravir三磷酸预计作为人类单药疗法具有抗病毒作用的最低水平。从植入到研究结束，2个高剂量（52mg和56mg）使所有受试者的islatravir三磷酸水平保持在PK阈值以上。

　　这项研究的结果，连同先前对islatravir植入物的评估，为植入物在预计至少一年内产生islatravir三磷酸水平高于目标PK阈值的潜力提供了证据。

　　该研究中，67%（n=24/36）的受试者报告了至少一次植入部位的不良事件（AE）。所有不良事件的严重程度为轻度或中度，没有因不良事件而停药。常见不良事件包括：安慰剂组、48mg组、52mg组、56mg组分别为红斑（3/12；4/8；2/8；4/8）、压痛/疼痛（4/12；2/8；4/8）、瘙痒（3/12；5/8；2/8；6/8）和硬结（2/12；4/8；4/8；4/8）。与植入部位无关的最常见AE是头痛，总共影响了6个人。剂量与植入部位AE频率或严重程度无明显关系。