TOPACIO/Keynote-162: Niraparib + Pembrolizumab治疗三阴乳腺癌（TNBC）的2期临床

1  背景：

  • 尽管疗效不理想，但化疗依旧是三阴乳腺癌的标准疗法；

  • 大约15-20%的TNBC患者带有 BRCA1/2 基因的突变（BRCAmut）；而约75%的 BRCA1突变的乳腺癌都是三阴乳腺癌；

  • 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）已经在 BRCAmut的乳腺癌患者中展示了抗肿瘤活性，在BRCAmut的TNBC患者中PARPi相比化疗的mPFS分别为：6个月 vs3.5个月（注：在AZ的OlympiAD临床中，同类药物Olaparib在BRCAmut的乳腺癌患者中mPFS相比化疗：7.0个月 vs 4.2个月）；

  • pembro单药在经治TNBC中也展示了5-18%的ORR；

  • 临床试验TOPACIO (NCT02657889) 旨在评估PARP1/2 抑制剂 niraparib + pembro 在mTNBC患者中的安全性和有效性

2  方法：

  • nira 口服，每日一次 200mg； Pembro 静脉注射，每次200mg， q3w

  • 主要终点ORR，次要终点DCR(=CR+PR+SD)

3  结果：

  • 招募的54个TNBC患者中，12(22%)人携带有害的BRCA突变，9(17%)人未检测或无法检测

  • 年龄中位值54岁，先前治疗中位值1轮：22(41%)人接受含铂化疗，39(72%)人接受辅助治疗；最终45人可评估

  • 截止至目前，整体ORR  29% ，DCR  49%,  其中 3 CR (7%), 10 PR (22%), 9 SD (20%)， 剩下23 PD (51%)

  • 13个应答的患者里有10人持续应答 ongoing responses；13pts 接受的治疗时间>6个月(包括 BRCA突变 6人；BRCA 野生型5人；未知2人）

  • 12个BRCAmut的患者中：1 CR, 7 PR, 1 SD ，另外一个 3 PD，mPFS 8.1个月

  • 不考虑BRCA，ORR在 PD-L1阳性(≥1%)的患者中 33%。在PD-L1阴性患者中 15%

  • 27pts(50%)中发生3级以上TRAEs，最常见的是血小板减少(13%)和贫血(11%)

  • 后续跟踪进行中

4  结论

  • 持续应答与BRCA突变、PD-L1表达水平、先前是否含铂治疗无关，同时BRCA突变的患者中ORR应答率最高，这些初步的结果encouraging

  • 也没有发现新的安全性事件

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