血液病：老药有了新用途
在英国，每年有3000人被诊断为真性红细胞增多（Polycythemia Vera, PV）。这是一种能导致红细胞产生过剩的血液癌症，常见症状包括瘙痒、头痛、体重减轻、疲劳和盗汗等。目前可行的治疗方法效果甚微：既不能延缓疾病进展，也难以减轻症状。
甲氨蝶呤（methotrexate, MTX）作为一种广泛应用于关节炎治疗的药物，已被列入世界卫生组织基本药物目录。在英国研究理事会的资助下，谢菲尔德大学（University of Sheffield's）Martin Zeidler博士及皇家海莱姆医院（Royal Hallamshire Hospital）的同事发现，该药物能够直接抑制致病的分子通路，从而达到治疗真性红细胞增多的目的。
研究者首先对果蝇细胞开展了初步试验，筛选能够调控JAK/STAT信号通路的小分子。一旦JAK/STAT信号通路出现错误调控，便触发了骨髓增生性肿瘤病变（MPNs，即真性红细胞增多症等进行性血液肿瘤的统称）的关键环节。
在进一步的人体细胞试验中，研究者发现，甲氨蝶呤是JAK/STAT通路激活的强效抑制剂。即使对携带人类MPN相关突变基因的细胞，也能起到抑制作用。
Martin Zeidler博士表示，近期的小鼠试验结果与细胞试验结果完全吻合。
上述试验结果表明，低剂量的甲氨蝶呤便可抑制JAK/STAT通路活性，使疾病引发的血细胞计数升高及脾肿大恢复正常。
Martin Zeidler博士表示，“我们的试验已经得到相当明确的结论：即能够通过上述途径，对人源化MPN小鼠模型发挥治疗作用。该结果为甲氨蝶呤治疗人类MPN的进展奠定了基础，展现出实质性的前景和希望。”
“重新调整甲氨蝶呤的用途，有望为MPN患者提供一种新型分子靶向疗法，且该疗法成本低廉，可向全世界的医疗系统推广。研发此疗法最终有望带来极大的临床和卫生经济学收益。”
甲氨蝶呤用于治疗风湿性关节炎、局限性肠炎等炎症性疾病已有35年之久。尽管该药物对此类疾病的作用机理尚不精确，但安全性和有效性已得到充分证实。数以千万计的患者规律服用该药物并从中获益。值得注意的是，风湿性关节炎等疾病中的炎症反应均与JAK/STAT活性有关，而甲氨蝶呤很可能通过抑制JAK/SAT通路，有效治疗此类炎症性疾病。该小组希望在明年年初进行全面的临床试验。
来源 | 爱诺美康翻译部原创编译