UC头条：慢乙肝的治疗现状及新药研发进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染可引起急性或慢性肝脏炎症，慢性乙型肝炎（CHB）即指的是HBV持续感染6个月以上引起的慢性肝脏炎症性疾病。HBV感染可导致肝硬化和肝癌等慢性肝病。据估计，目前我国CHB患者有2000万-3000万例。

本文汇总了当前已上市的抗HBV主要治疗药物，以及正在研发中的新药相关资讯，具体如下所述。

一、已上市的两大类抗HBV治疗药物

当前针对CHB的抗病毒治疗方案主要是以干扰素（IFN）-α和核苷（酸）类似物（NAs）为代表的药物治疗。具体获批上市药物如下表所示。

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我国《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》建议初治患者应首选强效低耐药NAs（ETV、TDF、TAF）治疗。不建议ADV和LAM用于HBV感染者的抗病毒治疗。正在应用非首选药物治疗的患者，建议换用强效低耐药药物，以进一步降低耐药风险。

应用ADV者，建议换用ETV、TDF或TAF；

应用LAM或LDT者，建议换用TDF、TAF或ETV；

曾有LAM或LDT耐药者，换用TDF或TAF；

曾有ADV耐药者，换用ETV、TDF或TAF；

联合ADV和LAM/LDT治疗者，换用TDF或TAF。

此外，我国已批准PegIFN-α和IFN-α用于治疗CHB，前者仅需1周注射1次。由于IFN的治疗较复杂，《慢性乙型肝炎基层诊疗指南（实践版·2020）》建议对患者进行专科治疗和管理。

二、在研抗HBV新药的作用机制和研究阶段

由于已上市的两大类治疗药物均存在一定局限性（NAs需要长期治疗，血清学清除率低，停药后复发率高；PegIFN-α需注射给药、不良反应较多、耐受性较差，适应人群范围不广，除优势人群外其有效率较低），因此需要研发更多新型药物。

在研抗HBV新药目前主要分为三大类：直接抗病毒药物、免疫制剂和其他正在研究中的药物。

（一）直接抗病毒药物

直接抗病毒药物主要靶向病毒并干扰HBV复制过程，目前在研新药包括NAs、沉默RNA（siRNAs）、病毒进入抑制剂、核衣壳抑制剂、HBsAg抑制剂、反义分子和基因编辑类药物。

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（二）免疫制剂

免疫制剂主要靶向人体免疫系统以攻击HBV病毒，目前在研新药包括治疗性疫苗、激活先天性免疫系统的化合物、单克隆抗体、检查点抑制剂以及其他免疫制剂类药物。

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（三）其他正在研究中的抗HBV药物

除上述两大类在研新药，下表还罗列了其他正在研究中的抗HBV药物，其中大部分处于临床前研究阶段，研究结果尚未发布。

值得注意的是，APG-1387（已进入临床Ⅱ期研究）是中国首个进入临床的用于抗HBV的凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制剂，其机制研究显示APG-1387可清除不同小鼠模型的慢性HBV感染，并具有独特的凋亡诱导和免疫调节机制。

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参考资料：

[1] https://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/

[2] 邓铭霞, 裘云庆. 抗乙型肝炎病毒药物的新进展[J]. 临床内科杂志, 2020,37(08):553-556.

[3] https://easl.eu/event/the-international-liver-congress-2021/

[5] 陈学福, 张东敬, 罗晓丹, 等. 慢性乙型肝炎的治疗现状[J]. 临床肝胆病杂志, 2021,37(05):1011-1015.

[6] 慢性乙型肝炎基层诊疗指南(实践版·2020)[J]. 中华全科医师杂志, 2021,20(03):281-289.

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