这类罕见的肺癌，不吸烟也可能会有
肺淋巴上皮瘤样癌是一种少见的肺部恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌约占80% ～ 85%，肺淋巴上皮瘤样癌虽也属于非小细胞肺癌家族，但是它的发病率却不足非小细胞肺癌的1％[1]。
它的发生与EB病毒感染有关的，以大量淋巴细胞浸润为典型特征。一般肺癌多与长期接触致癌物质或衰老所致基因突变有关，由病毒感染引起的还是很少见的。肺淋巴上皮瘤样癌的主要患病对象为年轻 (51~55 岁)和不吸烟的人群。在我国华南地区、东南亚国家和地区相对常见，总体预后相对于其他肺部恶性肿瘤比较好。
EB病毒导致肺癌的发病机制还没研究清楚，目前世界卫生组织（WHO）将肺淋巴上皮瘤样癌归类于非小细胞肺癌的“其他和未分化癌”中。
这些临床症状你应该要清楚
肺淋巴上皮瘤样癌比较容易漏诊，因为大多数患者在确诊时几乎没有明显临床表现，只有在肿瘤体积较大时，才会出现一些临床常见症状，主要表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛或体重下降等。
与经典的非小细胞肺癌相似，肺淋巴上皮瘤样癌多以咳嗽咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难、锁骨上窝淋巴结肿大等为起病时的表现。早期时，病灶多贴近于胸膜或靠近纵隔，因此症状不明显。晚期的病灶容易侵犯和压迫大血管与支气管，这时才会出现明显的临床症状。
什么检查能够确诊？
胸部CT是肺淋巴上皮瘤样癌主要的影像学检查手段。组织病理学检查为肺淋巴上皮瘤样癌确诊的金标准。血清 EB病毒的滴度与肺淋巴上皮瘤样癌密切相关，75%肺淋巴上皮瘤样癌患者的EB病毒检查阳性，多数患者的肿瘤细胞中存在 EB 病毒编码的RNA，同时在血清中能查到EB病毒的DNA。因此，有学者提出血清循环EB病毒的DNA可能成为潜在的监测疾病的指标， EB病毒的DNA浓度越高可能意味了肿瘤越大，癌症的分期也更晚[2]。
治疗方法有哪些？
1.手术及放化疗
目前肺淋巴上皮瘤样癌的分期仍然使用非小细胞肺癌的 TNM 分期系统，手术是I～ⅢA期肺淋巴上皮瘤样癌主要的治疗方式，根据术后病理分期等选择放化疗等辅助治疗。对于局部晚期的肺淋巴上皮癌患者，同步放化疗仍然是目前主要的治疗手段，而Ⅳ期患者多选择以化疗为主的综合治疗。
关于辅助治疗，研究者发现早期肺淋巴上皮瘤样癌患者行根治性切除治疗后，是否接受辅助化疗对总生存期并没有多大影响，但对于IIIA期患者，进行根治性切除术后接受辅助化疗能显著改善患者预后。
肺淋巴上皮瘤样癌对化疗敏感，晚期病人接受化疗能延长其总生存期。目前认为以铂为基础的双药联合化疗可以作为临床上晚期肺淋巴上皮瘤样癌的一线治疗方案，常用的方案包括紫杉醇/多烯紫杉醇+顺铂/卡 铂，培美曲塞+顺铂，吉西他滨+顺铂等[3]。
此外，有研究表明更昔洛韦（用于预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者，使用免疫抑制剂的器官移植病人。）能增强吉西他滨在 EB病毒相关肿瘤中的治疗效果，因此，更昔洛韦与吉西他滨联合化疗方案用于肺淋巴上皮瘤样癌的疗效非常值得探索。
2.靶向治疗
现在，肺癌的靶向治疗多用于存在 EGFR、ALK、 KRAS 基因突变的患者，这些基因突变在非小细胞肺癌中很常见。而肺淋巴上皮瘤样癌的肿瘤驱动基因中，却极少检测到突变。这也间接说明了现有的靶向治疗的药物对于肺淋巴上皮瘤样癌的意义不大，我们期待更多关于的临床靶向药物的研究。
3.免疫治疗
免疫治疗是近年来肺癌领域的研究热点，T淋巴细胞膜上存在的PD-1受体与肿瘤细胞膜上的PD-L1蛋白结合后，形成机体对肿瘤细胞的免疫耐受。
免疫治疗通过阻断肿瘤细胞PD-1/PD-L1信号通路，透过自身免疫攻击癌细胞达到治疗肿瘤的目的。免疫治疗的疗效与肿瘤细胞PD-L1表达水平相关，目前PD-1抑制剂派姆单抗等药物已得到FDA批准，用作驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的一线治疗，并取得良好的疗效。
关于肺淋巴上皮瘤样癌接受免疫治疗的临床案例较少，曾有1例报道，晚期肺淋巴上皮瘤样癌接受多种化疗药物后复发的患者，使用 PD-L1 免疫抑制剂纳武单抗有效。也有1 例报道IV期肺淋巴上皮瘤样癌的患者经阿特珠单抗治疗后肿瘤负荷明显减小，症状改善且副作用较小[4]。
在肺淋巴上皮瘤样癌患者中PD-L1表达水平与抗PD-1/PD-L1药物疗效的关系需要进一步研究来证实。这类患者是否能够受益于免疫治疗方案还不能确定，需要未来更多的研究来证实。
4.综合治疗
肺癌的综合治疗已得到迅速发展，包括免疫治疗、新的化疗药物、新的靶向治疗药物、放疗等在内的多种治疗方式。
一项回顾性研究，严格按照病理分期，为I期的患者仅接受手术治疗；II 期患者接受手术联合辅助化疗方案；III期及IV 期患者中可手术的患者接受手术联合术后辅助化疗；不可手术的患者接受化疗、放化疗、靶向治疗作为这类患者挽救治疗方案。结果显示早期肺淋巴上皮瘤样癌治疗效果良好，采用综合治疗方案的晚期患者也显示出了较长的生存期。
虽然肺淋巴上皮瘤样癌很罕见，但它的杀伤力没有那么强，它的总体预后相对于其他肺部恶性肿瘤比较好。分析影响预后的主要因素包括肿瘤分期、淋巴结转移、是否手术、血清乳酸脱氢酶水平、血清白蛋白水平、治疗前单核细胞-淋巴细胞比值等。
肺淋巴上皮瘤样癌是非小细胞肺癌一种罕见的亚型，年轻非吸烟人群多发，并且其预后好于常见的经典型非小细胞肺癌。分子检测提示该病与EB病毒感染密切相关。对于可手术切除的患者首选手术治疗，放化疗治疗可延长患者生存。基于EGFR敏感突变及ALK融合基因罕见，目前还没有合适的靶向治疗药物推荐。
责任编辑：觅健科普君
扫描关注，获取更多肺癌知识