一项事后临床试验分析显示，帕博利珠单抗（pembrolizumab）在微卫星不稳定性高（MSI-H）的晚期胃癌或胃食管交界癌的患者中，可能优于化疗。
加州杜瓦迪市希望之城综合癌症中心的Joseph Chao博士说：“虽然只有很小比例的胃食管癌患者存在MSI-H生物标记物，但即使是在4期疾病中，当采用免疫治疗时，预后也会极大改善，这说明了检查这种生物标记物的重要性。”微卫星 (Microsatellite) 是遍布于人类基因组中的短串联重复序列, 有单核苷酸、双核苷酸或高位核苷酸的重复，重复次数 10-50 次。与正常细胞相比，肿瘤细胞内的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性。免疫治疗（immunotherapy）是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。免疫治疗的方法有很多，适用于多种疾病的治疗。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。早期的研究将免疫治疗与先前接受过MSI-H癌症治疗的患者的预后改善联系在了一起。Chao博士及其同事试图比较帕博利珠单抗治疗和化疗的抗肿瘤活性，而不考虑免疫疗法是几线治疗。他们的研究发表在了《JAMA肿瘤学》杂志上，他们分析了2期KEYNOTE-059单臂试验（三线治疗或以上）、3期KEYNOTE-061试验（二线治疗，对比帕博利珠单抗单药疗法与化疗）和3期KEYNOTE-062试验（一线治疗，对比帕博利珠单抗单药疗法、帕博利珠单抗+化疗以及单纯化疗）的数据。几个试验的中位随访时间为5.6-11.3个月。
1614名试验参与者中有84名已证实MSI-H。对于这些患者，在KEYNOTE-059或KEYNOTE-061试验中，帕博利珠单抗单药疗法的中位总生存期（OS）未达到，而在KEYNOTE-061试验中，单纯化疗的中位OS为8.1个月。在KEYNOTE-062试验中，帕博利珠单抗单药疗法或帕博利珠单抗+化疗未达到中位OS，但单纯化疗为8.5个月。在接受过两种或两种以上既往治疗、一种既往治疗或无既往治疗的患者中，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗还延长了无进展生存期，并提供了持久的有益反应。研究人员写道：“这项分析的结果支持MSI-H作为帕博利珠单抗治疗晚期胃或胃食管交界癌患者的生物标志物，并保证在正在进行的一线研究中对其进行前瞻性验证。”Chao博士补充说：“可以预见，免疫治疗+化疗将会更多地被用于4期胃食管癌的初始治疗，这项研究将支持免疫治疗的一线应用，当患者的癌症含有MSI-H生物标记物时，其预后将会大大改善。”在随同发表的一篇社论中，合著者Efrat Dotan博士表示，这项研究“强调了转移性胃和胃食管连接部（G/GEJ）癌症患者进行MSI检测的重要性，提供了证据支持在MSI高G/GEJ肿瘤患者中使用免疫疗法。”费城福克斯蔡斯癌症中心的Dotan博士补充说：“通过三个大型临床试验的事后分析，研究人员能够证明免疫治疗在各线治疗中对这一罕见患者群体都有显著的益处。基于这些数据和国家综合癌症网络指南的建议，任何新诊断的转移性G/GEJ患者都应该进行MSI测试。”
参考资料
[1]https://www.medscape.com/viewarticle/949184
