第三代免疫治疗药物：抗LAG-3可使晚期癌症生存期加倍

LAG-3是继CTLA-4、PD-1/L1，第三个应用于临床的免疫检查点抑制剂。LAG-3在T细胞活化，增殖和体内稳态的调节中发挥重要作用。在T细胞耗竭的免疫微环境中，经常可以发现LAG-3与PD-1共表达，对PD-1抗体耐药的肿瘤浸润T细胞表达LAG-3显著地高于不耐药的肿瘤浸润T细胞。

Relatlimab是一种可阻断LAG-3的抗体，该抗体可抑制T细胞并帮助癌细胞避免免疫攻击，该药旨在帮助T细胞恢复活力以靶向癌细胞。

根据RELATIVITY-047（CA224-047）3期研究的主要结果，先前未接受治疗、无法切除或转移性黑色素瘤的患者，与单独使用nivolumab相比，Relatilimab加nivolumab可使无进展生存期（PFS）翻倍。

这项全球性，双盲，2/3期临床试验共招募714名患者，并按1:1的比例随机分配，以每4周接受一次固定剂量的静脉输注160 mg relatilimab加480 mg nivolumab。或每4周480 mg nivolumab。为了符合入组条件，患者必须患有先前未治疗，无法切除或转移的疾病。该试验的主要终点是通过独立中央评价（BICR）进行的PFS，关键的次要终点包括BICR的总体生存率（OS）和客观缓解率。

在2021年ASCO年会召开之前的发布会上介绍的结果表明，该组合产生的PFS中位数为10.12个月（95％CI，6.37-15.74），而单独使用nivolumab为4.63个月（95％CI，3.38-5.62）。此外，联合组的12个月PFS率为47.7％，而单药nivolumab为36.0％。

结果显示联合组具有可控的安全性，在研究过程中未观察到意外的安全信号。在联合治疗组中，97.2％的患者经历过任何级别的AE，而40.3％的患者经历过3或4级AE。在单药治疗组中，这些发生率分别为94.4％和33.4％。

“我们的研究结果表明，relatilimab加nivolumab对于该患者人群是一种潜在的新型治疗选择，”约翰霍普金斯医院癌症免疫疗法研究所肿瘤学家Evan J. Lipson说。“而且重要的是，这是第1个用于验证抑制LAG-3免疫检查点作为癌症患者治疗策略的3期研究。它建立了LAG-3途径，成为历史上继CTLA-4和PD-1之后的第三条免疫检查点途径，对此进行阻断似乎具有临床益处。”

2017年ESMO大会期曾介绍了该组合的先前数据，结果表明，在接受过先前免疫治疗的68名黑素瘤患者中，双联疗法引起的客观缓解率为11.5％，疾病控制率为49％。值得注意的是，这些患者中有57％以前曾接受过抗CTLA-4药物，另外46％的患者先前接受过3种治疗。

2021年3月，relatlimab / nivolumab达到RELATIVITY-047的主要终点PFS。目前，正在进行OS的后续研究，这是研究的第二个终点。

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