急性髓性白血病（AML）是成人急性白血病的最常见形式，属于髓系造血干细胞恶性疾病，临床表现为贫血、发热、代谢异常等。许多白血病患者通常携带CD3和CD123过表达，而APVO436是一种靶向CD3和CD123的双特异性抗体，在晚期复发性AML患者中表现出令人鼓舞的单药活性和良好的获益-风险特征。据Aptevo公司称，其研发的APVO436用于治疗AML时，达到了较高的缓解率，且安全性良好。
“针对APVO436的试验获得了良好的临床进展，我们对此感到欣慰。AML患者治疗选择有限，本试验结果证实APVO436疗法表现较好，给患者带来了新的希望”，Aptevo的首席科学官Jane Gross博士在一次新闻发布会上表示。与化疗药物不同，靶向CD123的双特异性抗体在白血病患者中的活性与剂量并非成正比关系，也就是说高剂量方案的疗效可能低于低剂量方案，因此需要确定一个最佳的剂量水平。APTEVO试验5001（NCT03647800）的第1部分包括10个剂量递增队列，目前已达到主要终点，将队列6剂量确定为本研究的最佳剂量，即推荐的2期剂量（RP2D）。在队列6的7例疗效可评价的复发性AML患者中，3例患者达到缓解，包括1例完全缓解和2例部分缓解；4例患者疾病稳定，其中，只有1例患者在达到稳定状态的1个月内出现疾病进展，而其余3例患者的生存期分别为246、261和281天。值得注意的是，在其他队列中未观察到部分缓解。双特异性抗体治疗的最显著不良事件之一是神经毒性，重度的神经毒性可危及生命；在本试验中，未发生与APVO436治疗相关的严重神经毒性。另一种常见的不良事件为细胞因子释放综合征（CRS）；在队列6的9例毒性可评价的AML患者中，2例患者发生了1级CRS，1例患者发生了一过性3级CRS，该症状经临床常规管理后即消退。另外，重度中性粒细胞减少症也是CD123靶向药物的常见并发症，可导致危及生命的感染和败血症；研究人员发现，在队列6剂量下，APVO436不会引起重度中性粒细胞减少症，在接受该药物治疗的46例患者中均未发生该不良事件。试验的第2部分将评价最佳剂量下的安全性和疗效，并对比评估APVO436单药治疗与联合治疗的抗白血病活性。计划招募136例患者，纳入标准为：ECOG体能状态评分≤2、预期寿命超过2个月、白细胞计数低于25000个细胞/mm3、肌酐水平低于正常上限的2倍、肝功能正常、凝血酶原时间低于正常上限的1.5倍。Aptevo公司的总裁Marvin White对APVO436的潜力很有信心，并表示将于今年晚些时候公布第2部分的中期数据。如果您希望了解更多医药资讯
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参考资料：
https://www.cancernetwork.com/view/bispecific-cd3-cd123-targeted-antibody-apvo436-shows-promise-in-aml-mds
