SARS小鼠模型的构建方法与应用领域

在全国疫情逐步清零时，北京的疫情却出现了“反弹”，牵动着全国人民的心。截止6月18日24时，北京8天内已出现新增确诊病例183例，还有一些主动筛查中发现的无症状携带病例。这无疑在告诉我们每一个人：疫情尚未结束，仍需加强防疫！

对于中国乃至整个世界来说，由新冠病毒（SARS-CoV-2) 引起的全球新冠肺炎（COVID-19）大流行疫情，都是一个巨大的挑战。深入研究严重急性呼吸综合症（SARS）与宿主分子相互作用机制，探讨病毒致病过程，建立SARS病毒感染疾病模型，对于指导临床治疗、疫苗和药物研发，都具有非常重要的意义。不论是疫苗研发还是新药研发，以及基因治疗，均需要精准的动物模型来验证疾病的发病和免疫机制。

一、应用小鼠模型研究SARS的意义与优势？

在研究人病毒感染性疾病中，小鼠模型优势是非常明显的，比如，成本较低、容易繁殖饲养、繁殖较快和产仔数较多。更重要的是，近交系小鼠的遗传背景具有一致性，在此基础上，可对小鼠基因进行相应的编辑改造建立需要的模型，这都无疑有助于研究宿主特定基因在病毒致病过程中的影响作用，也有利于深入了解病毒或疫苗引起的宿主免疫系统反应及其免疫保护作用。

当然，小鼠模型也存在局限性。由于病毒感染人体或小鼠细胞，常常是通过与宿主体内特殊的细胞表面受体结合，与宿主的先天免疫反应等因素有关，而且，小鼠与人之间的存在一定的物种差异性，导致一些人病毒无法直接感染小鼠，或人病毒虽能在小鼠体内复制，但却难以引起感染疾病明显的症状表现。所以，将小鼠模型研究结果转化为人体时，需要谨慎小心。但是，利用各种类型的基因编辑小鼠、人源化小鼠、或者遗传多样性的小鼠品系等，从某种程度上可以克服野生型小鼠的短处，使小鼠模型成为研究宿主与病毒致病相互作用，评价疫苗与药物安全性及有效性的非常有用的研究工具。

二、应用小鼠模型研究SARS-CoV有哪些策略与方法？

根据小鼠构建策略与方法不同，目前SARS-CoV感染小鼠模型分为三种：

1.应用人SARS-CoV病毒直接感染近交系小鼠；

2.应用基因编辑小鼠技术，敲除小鼠相关基因，或将人宿主细胞SARS病毒结合受体（比如ACE2）转入小鼠体内；

3.将野生型SARS-CoV病毒在小鼠体内进行反复适应进化过程，获得致病性更强的小鼠适应病毒，从而建立能引起明显临床表型的病毒感染小鼠模型。