Ldlr敲除小鼠模型技术原理

低密度脂蛋白受体转基因（Ldlr-/-）小鼠是目前常用的另一种动脉粥样硬化动物模型[5]。该模型的优点是敲除LDL受体（LDLR）除了影响脂蛋白的摄取和清除外，没有其他附加效应。最重要的一点是正常饮食条件下，Ldlr-/-鼠没有明显的高脂血症，只出现轻微的动脉粥样硬化病变。

然而，在高脂肪/高胆固醇饲料诱导后，该小鼠可在12周后时即出现主动脉广泛的内膜增厚，内膜表面60%-80%苏丹染色呈阳性；20周时出现明显的高胆固醇血症和动脉粥样硬化病变。因此，不同于ApoE -/-小鼠，研究者可在任何给定时间点对不同月龄的Ldlr-/-小鼠启动高脂肪/高胆固醇饮食，构建致动脉粥样硬化的环境暴露。