【棘手】三代耐药怎么办？Retevmo联合奥西替尼DCR高达80%！
奥西替尼为EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新选择、新希望，但同其他靶向药物一样，依然逃避不了耐药的梦魇。RET融合是NSCLC的驱动基因之一，比例约2%。同时，RET融合也是奥西替尼的耐药机制之一，比例约5%。
商品名：Tagrisso（泰瑞沙）
通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】
研发代号：AZD9291
靶点：EGFR
厂家：AstraZeneca（阿斯利康）
美国首次获批：2015年11月
中国首次获批：2017年3月
规格：80mg*30、40mg*30
获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌
推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用
价格：80mg*30：15300元（已进医保）
储存条件：室温25°C
商品名：Retevmo
通用名：Selpercatinib
代号：LOXO-292
靶点：RET
厂家：Loxo Oncology
美国首次获批：2020年5月8日
中国首次获批：未获批
获批适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌
规格：40mg、80mg
推荐剂量：50公斤以下，120mg；50公斤或以上，160mg；每天2次，口服，直到疾病进展或不可接受的毒性
储存条件：室温20°C-25°C
2021年2月5日，《Targeted Oncology》公布了奥西替尼联合Retevmo治疗EGFR突变NSCLC获得性奥西替尼耐药的获得性RET融合的临床反应。
在奥西替尼耐药的情况下，共有11例接受奥西替尼联合Retevmo治疗进行获得性RET融合的EGFR突变NSCLC患者被纳入本研究队列，接受奥西替尼80mg（每日一次）联合Retevmo 80mg（每日两次）治疗方案。
该研究的人群特征为：中位年龄为62岁；55%的患者为女性；73%的患者从不吸烟；所有入组患者均接受过奥西替尼治疗，55%的患者先前接受过1-2代EGFR-TKI治疗；RET融合检测方式：经组织样本（NGS）占比为64%，经血浆游离（DNA）占比为36%，RET融合类型为NCOA4（36%）、CCDC6（36%）、KIF5B（18%）、RUFY2（9%）。
图注：奥西替尼联合Retevmo治疗获得性RET融合的EGFR突变NSCLC患者的入组人群特征
研究结果显示：客观缓解率（ORR）为50%，部分缓解（PR）为50%，疾病稳定（SD）为30%，疾病进展（PD）为20%；疾病控制率（DCR）为80%。
图注：奥西替尼联合Retevmo治疗获得性RET融合的EGFR突变NSCLC患者临床数据
一名EGFR 19突变NSCLC患者在对奥西替尼持续30个月的反应后，在疾病进展时发现有获得性CCDC6-RET融合（NGS）。随后进行奥西替尼80mg联合Retevmo 80mg治疗，获得了快速和持续的反应。
图注：奥西替尼联合Retevmo治疗获得性RET融合的EGFR突变NSCLC患者的案例图解
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