2021年5月21日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准强生公司研发生产的EGFR/c-Met双抗Rybrevant上市,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变(EGFR20ins)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。EGFR外显子20插入突变是第三常见的EGFR变异,这一变异驱动的癌症通常对已经获批的EGFR酪氨酸激酶抑制剂不敏感,导致患者预后更为不良,中位总生存期不足17个月。Rybrevant是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体,分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体,阻断其信号通路激活并向下游传递信号,抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。
图注:Rybrevant(amivantamab)作用机制
商品名:Rybrevant
通用名:amivantamab-vmjw
代号:JNJ-6372/JNJ-61186372
靶点:EGFR
厂家:杨森制药
美国首次获批:2021年5月
中国首次获批:尚未获批
获批适应症:铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变(EGFR20ins)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
推荐剂量:体重<80kg的患者接受1050 mg剂量;体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。
规格:350mg / 7ml (50mg /mL)
储存条件:2-8℃冷藏保存
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此次加速批准是基于一项多中心、开放标签、多队列临床试验(CHRYSALIS,NCT02609776),评估了Rybrevant在EGFR第20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。根据实体肿瘤疗效评价标准,该研究的主要疗效指标为客观缓解率(ORR);另一个疗效结果指标是反应持续时间(DOR)。疗效人群包括81例EGFR第20外显子插入突变且有可测量疾病的非小细胞肺癌患者,这些患者此前曾接受铂类化疗。入组患者的中位年龄为62岁(42~84岁);59%的患者为女性;49%的患者是亚洲人,37%的患者是白人,2.5%的患者是黑人;74%的患者基线体重<80公斤;95%的患者为腺癌;46%的患者之前接受过免疫治疗;既往治疗的中位数为2(范围:1-7);在基线时,67%的患者ECOG评分为1;53%的患者不曾吸烟;所有患者均有转移性疾病;22%的患者曾治疗过脑转移。研究数据显示,中位随访时间为9.7个月时, 客观缓解率(ORR)为40%,其中完全缓解率(CR)为3.7%,部分缓解率(PR)为36%;中位缓解时间(DoR)为11.1个月,63%的患者缓解持续时间超过6个月。
图注:Rybrevant(amivantamab)治疗EGFR 20突变肺癌临床数据
常见的所有等级不良反应包括:皮疹(84%)、输液相关的反应(64%)、甲沟炎(50%)、肌肉骨骼疼痛(47%)、呼吸困难(37%)、恶心(36%)、疲劳(33%)、水肿(27%)、口腔炎(26%)、咳嗽(25%)、便秘(23%)、呕吐(22%)、出血(19%)、皮肤瘙痒(18%)、腹泻(16%)、食欲变差(15%)、皮肤干燥(14%)、发热(13%)、周围神经病变(13%)、头晕(12%)、腹痛(11%)、肺炎(10%)、头痛(10%)。常见的3级或4级不良反应包括:皮疹(3.9%)、输液相关的反应(3.1%)、甲沟炎(3.1%)、腹泻(3.1%)、疲劳(2.3%)、呼吸困难(2.3%)、水肿(0.8%)、肺炎(0.8%)、口腔炎(0.8%)、腹痛(0.8%)、头晕(0.8%)、头痛(0.8%)。
图注:Rybrevant(amivantamab)治疗EGFR 20突变肺癌不良反应
常见的所有等级实验室异常数据包括:低白蛋白(79%)、葡糖水平升高(56%)、碱性磷酸酶增加(53%)、增加肌酸酐(46%)、丙氨酸转氨酶增加(38%)、淋巴细胞减少(36%)、低磷酸(33%)、天冬氨酸转氨酶增加(33%)、低镁血症(27%)、谷氨酰转移酶升高(27%)、低钠血症(27%)、低钾血症(26%)。常见的3级或4级实验室异常数据包括:低白蛋白(8%)、低磷酸(8%)、淋巴细胞减少(8%)、低钾血症(6%)、碱性磷酸酶增加(4.8%)、葡糖水平升高(4%)、低钠血症(4%)、谷氨酰转移酶升高(4%)、丙氨酸转氨酶增加(1.6%)。
图注:Rybrevant(amivantamab)治疗EGFR 20突变肺癌实验室异常数据
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