2021CSCO指南会|肺癌专场神经内分泌瘤部分要点解读
支气管肺/胸腺神经内分泌瘤更新
中国医学科学院肿瘤医院 段建春教授
神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。发生于支气管肺/胸腺的神经内分泌肿瘤，根据恶性程度、有丝分裂相和Ki-67指数等可分为小细胞神经内分泌肿瘤（小细胞肺癌）、大细胞神经内分泌肿瘤、不典型类癌和类癌。以下主要针对源自支气管肺/胸腺的神经内分泌肿瘤（除小细胞肺癌外）治疗的指南推荐进行概述。
1、总体治疗原则
根据肿瘤相应AJCC TNM分期，如有根治性手术切除机会，首选根治性手术切除。按照不同的病理类型、分期以及肿瘤是否伴分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状，决定后续是否行全身治疗（包括化疗/放疗/生长抑素）。
2、可切除支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤治疗推荐
表1 可切除支气管肺神经内分泌肿瘤的治疗原则
表2 可切除胸腺神经内分泌肿瘤的治疗原则
3、局部支气管肺/胸腺不可切除神经内分泌肿瘤的治疗推荐
表3 局部支气管肺/胸腺不可切除神经内分泌肿瘤的治疗原则
4、远处转移性支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤的治疗推荐
表4 晚期支气管肺/胸腺不可切除神经内分泌肿瘤的治疗原则
5、大细胞神经内分泌癌的治疗推荐
表5 大细胞神经内分泌癌的治疗原则
如前所述，支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤发病率低，病理分型复杂，很难开展大规模前瞻性临床研究探索新型治疗方案。在如今肿瘤免疫治疗的时代，对于晚期类癌/不典型类癌/大细胞神经内分泌癌患者，除了传统的治疗方式（手术/放疗/化疗），亦有一些前瞻性的单臂II期临床研究或基于数据库的回顾性研究或真实世界研究，探索了免疫检查点抑制剂单药或联合治疗在该类患者中的作用。
2020年，一项来自以色列和美国四家癌症中心的回顾性真实世界研究显示，免疫检查点抑制剂可以显著提升晚期LCNEC的OS。进一步将患者年龄、ECOG PS评分匹配后进行生存分析，结果显示接受ICI治疗的患者中位生存期可达到未接受ICI治疗患者中位生存期的2倍（p=0.02），提示ICI在晚期LCNEC患者中的应用可能带来显著的生存获益。在这些小样本的队列研究或回顾性研究中，受限于肿瘤组织标本的可及性及入组患者数量限制，免疫治疗在该类患者的治疗价值与地位、是否需要联合治疗以及更优的联合或单药治疗方式，还需要更多的研究数据。针对免疫治疗生物标志物的探索，亦有赖于更多的临床研究或真实世界病例的总结与分析，探讨PD-L1表达、TMB、肿瘤组织内免疫细胞浸润等与疗效的相关性，并研究如何改善免疫微环境以提高疗效。
未来，针对这种发病率较低、异质性强的神经内分泌肿瘤，还需要广大临床医生、基础研究的科学家们以及新药研究领域给予更多的关注和投入，进一步改善患者的生存预后。
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