老人出现帕金森病,使用左旋多巴治疗,在用药时要注意什么
有朋友问华子,家里老人患上了帕金森病,在使用多巴丝肼时,有什么需要注意的事项吗?华子说,多巴丝肼是一种复方制剂,其中包含两种药物,一种是左旋多巴,一种是苄丝肼,其中左旋多巴是产生疗效的主要成分,而苄丝肼可以保护左旋多巴不被破坏。
与多巴丝肼类似的药物还有卡左双多巴,是由左旋多巴与卡比多巴两种药物组成的复方制剂,卡比多巴的作用也是保护左旋多巴不被破坏。在使用左旋多巴类药物治疗帕金森病时,要注意什么呢?
一、帕金森病的原因是大脑中的多巴胺不足
帕金森病是一种老年神经系统退行性的疾病,会出现不由自主地震颤,还有运动障碍、肌肉强直、平衡失调等症状,还可能出现失眠、便秘、自主神经障碍以及精神和自我认知障碍。出现帕金森病的原因,就是大脑中的神经元退化,多巴胺生成不足。
补充大脑中的多巴胺是治疗帕金森病的主要方法,但人体血液与脑组织之间有“血脑屏障”,多巴胺很难穿过这层屏障。所以要使用可以穿过血脑屏障的左旋多巴,在中枢里转化为多巴胺,才能发挥治疗作用。
二、需要“保镖”的左旋多巴
左旋多巴口服吸收入血后,需要到达大脑,在脱羧酶的作用下,转化为多巴胺发挥作用。但是人体肝脏中也含有大量的脱羧酶,就会导致大量的左旋多巴在外周被转化成多巴胺,不仅无法进入中枢产生治疗作用,还会出现各种不良反应。
于是人类找来了苄丝肼与卡比多巴,分别与左旋多巴组成了多巴丝肼、卡左双多巴等复方制剂,抑制外周脱羧酶的活性,可以保护左旋多巴不被破坏,进入中枢发挥作用。有了“保镖”的存在后,可以使左旋多巴的用量减少75%,大幅减轻服药时的副作用。
三、在用药时要注意避免“开关现象”
服用左旋多巴类药物超过1年的患者,可能会出现不由自主的动作,也可能会突然发生短暂少动的状态,持续十几分钟或是数小时后又突然恢复良好状态,就如同身上有个“开关”在控制其行动一样,所以这种现象又称之为“开关现象”。
出现“开关现象”与多巴胺受体过度激活有关,可以通过把每日一次的药量,改为多次给药的方法减轻这种现象的发生。比如每天需要服1片药,就把这1片药分成1/4片,一天4次服药,可以避免单次服药浓度过大。如果仍然不能缓解时,需要减量或暂停服药。
四、在与其他药物合用时的注意
注意抗精神失常药物中的吩噻嗪类药物(如氯丙嗪、奋乃静、甲硫达嗪等),会诱发药源性帕金森病。其原因是阻断了大脑内多巴胺受体,所以补充多巴胺无效,左旋多巴不能治疗此种药源性的帕金森病,只会增加不良反应。
长期使用左旋多巴可能会产生精神症状,比如焦虑、失眠、精神错乱等,如果使用地西泮、氯硝西泮等经典抗焦虑药物,可能会使左旋多巴药效降低,导致运动失调症状加重,可以考虑使用氯氮平对抗。
用药初期可能会出现恶心、呕吐等胃肠反应,如果使用维生素B6治疗,会增加外周脱羧酶的活性,有可能使左旋多巴药效降低。左旋多巴导致的胃肠不良反应,通过连续给药后可以耐受,逐渐减少和消失。
有高血压的人,要注意降压药中的利血平会使中枢多巴胺耗竭,降低左旋多巴疗效,应避免合用。有抑郁症的人,如果使用了非选择性单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼、异唑肼等),会造成多巴胺代谢障碍,加重左旋多巴的不良反应,要避免合用。