曲贝替定联合I药治疗软组织肉瘤可行

使用trabectedin(Yondelis， 曲贝替定)联合durvalumab (Imfinzi，德瓦鲁单抗)治疗杂性软组织肉瘤(STS)患者观察到了初步活性。在2020年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)虚拟大会上提出的结果证明了在STS中使用这一组合的可行性。

临床前研究表明，曲贝替定的活性可能部分地通过靶向与肿瘤相关的巨噬细胞来介导。此外，免疫检查点抑制剂，即抗PD-1/PD-L1制剂，已经在STS和卵巢癌患者中显示出活性。这些临床前发现为使用化疗药物曲贝替定联合PD-L1抑制剂durvalumab（德瓦鲁单抗）提供了依据。

药物介绍

曲贝替定是海洋生物的一种提取物，它与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。形成的加合物可以影响并抑制蛋白质的合成，干扰细胞周期使细胞死亡，从而在基因水平上抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。

德瓦鲁单抗是一种人免疫球蛋白G1-kappa单克隆抗体，可阻断与PD-1和CD80（B7.1）结合的程序性细胞死亡配体1（PD-L1）；PD-L1阻断可导致T细胞活化增加，使T细胞杀死肿瘤细胞。

TRAMUNE试验

在研究的剂量递增阶段，9名患者被纳入队列并进行安全性评估。曲贝替定的给药剂量从1mg/㎡，增加到1.2mg/㎡，然后增加到1.5mg/㎡。TRAMUNE的扩增队列包括16名STS患者和15名卵巢癌患者。其中30名患者进行了安全性评估，每个队列14名患者进行了初步疗效评估。

在剂量递增阶段，患者经历的大多数不良事件(AEs)为1级或2级。最常见的是疲劳、胃肠疾病、细胞减少症和肝细胞溶解等生物毒性。

在STS剂量扩增队列的疗效评估中，6例患者(43%)的肿瘤缩小，1例患者对治疗有部分反应。客观缓解率为7.1%。57%的患者接受联合治疗后病情稳定，29%的患者病情进展，只有1例患者不能评估反应。中位随访10.7个月，6个月的无进展生存率为28.6%。中位无进展生存期为2.3个月。

TRAMUNE是一项正在进行的研究，但不再增加患者。入组的患者必须年满18岁，且组织学上确诊为不可切除或转移性软组织肉瘤（STS）或BRCA野生型突变的卵巢癌。

该研究要求至少对曲贝替定和德瓦鲁单抗有一个客观反应，在STS或卵巢癌患者中才被认为是有效的，该研究总体上是积极的。

参考资料：

Toulmonde, M, Brahmi M, Giraud A, et al. TRAMUNE, a phase Ib study combining trabectedin and durvalumab, results of the expansion cohort in patients with advanced pretreated soft tissue sarcomas. Presented at: Presented at: 2020 ESMO Congress; September 19-21, 2020; Virtual. Abstract LBA67.