upadacitinib在类风湿关节炎中的安全性概况

类风湿关节炎（RA）影响了全球约2370万人，是一种炎症性慢性疾病。在发达国家中，成年人发病率在0.5到1之间，中年发病率最高，女性发病率是男性的2.5倍。虽然该疾病的病因尚未完全得到澄清，但可能受遗传和环境因素的综合影响，导致身体的免疫系统攻击关节，引发疾病。

SELECT III期临床研究中，主要研究了RINVOQ（upadacitinib）在类风湿关节炎中的安全性概况。

目的

该综合分析介绍了Janus激酶抑制剂upadacitinib在中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)患者中每日一次15mg和30mg的安全性概况。

方法

分析和总结了5项随机、安慰剂或活性对照的III期试验中，upadacitinib用于RA患者的治疗-突发不良事件（TEAEs）和实验室数据。显示了安慰剂（3项试验；12/14周）、甲氨蝶呤（2项试验；平均暴露：36周）、阿达木单抗（1项试验；平均暴露：42周）、upadacitinib 15 mg（5项试验；平均暴露：53周）和upadacitinib 30 mg（4项试验；平均暴露：59周）的暴露调整事件率。

结果

3834名患者接受了一个或多个剂量的upadacitinib 15 mg（n=2630）或30 mg（n=1204），共暴露4020.1个患者年。上呼吸道感染、鼻咽炎和尿路感染是使用upadacitinib最常报告的TEAEs。

upadacitinib15毫克和阿达木单抗的严重感染率相似，但高于甲氨蝶呤。与甲氨蝶呤和阿达木单抗组相比，upadacitinib组的带状疱疹和肌酸磷酸激酶（CPK）升高的发生率更高，而30 mg的upadacitinib组胃肠穿孔的发生率更高。

各治疗组的死亡率、恶性肿瘤、判定的主要心血管不良事件（MACE）和静脉血栓栓塞事件（VTE）相似。

结论

在RA的III期临床方案中，接受upadacitinib的患者与阿达木单抗相比，发生带状疱疹和CPK升高的风险增加。在接受upadacitinib、甲氨蝶呤或阿达木单抗的患者中，恶性肿瘤、MACEs和VTEs的发生率相似。

参考资料

[1]Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme