肿瘤微生物来源的多肽可作为免疫治疗的新靶点！

以下内容为小编精心整理编辑，欢迎大家转发分享！

微生物定植在人类肿瘤中，可以通过引起炎症或局部免疫抑制等方式影响肿瘤的微环境。这将改变人体免疫系统对肿瘤的响应，并且影响治疗。

Nature最近发表的来自以色列魏茨曼科学研究所团队的一项题为 Identification of bacteria-derived HLA-bound peptides in melanoma 的研究发现，入侵肿瘤细胞的细菌会将其蛋白片段呈递到肿瘤细胞表面，随后被免疫系统识别，这一发现将可能被用于癌症的免疫疗法。

黑色素瘤是一种皮肤癌症，有三种已知的肿瘤相关抗原，它的细胞通常携带许多基因突变，很容易导致新的肿瘤抗原出现。因此研究团队以黑色素瘤样本来进行肿瘤抗原的探究。

研究人员调查了 9 个人中 17 个黑色素转移瘤的细菌组分。发现来自同一人的不同转移瘤具有高度相似的细菌组分，而有时在不同人的样本中也有同样的发现。这一发现表明了，在黑色素瘤中某些特定的细菌种类是相同的，这一发现与先前报道在不同类型肿瘤中肿瘤微生物是具有特异性的结论相一致。研究人员还证实了这些细菌存在于黑色素瘤细胞中，而不存在于细胞周围外环境。

为进一步探究这些细胞内细菌的多肽是否会像其他细胞内抗原一样呈递给免疫系统。他们使用了一种基于质谱名为免疫肽组学的方法，可以直接检测 HLA （人类白细胞抗原）呈递的多肽。他们在 33 种细菌样本中发现了将近 300 种多肽。在同一个人的不同肿瘤中和不同人的肿瘤中发现了一些多肽的存在。

为了验证细菌肽是否真的由黑色素瘤细胞呈现，而不是被抗原呈递细胞 (APCs) 的免疫细胞检测、吸收并将病原体呈现给免疫系统的其他细胞。研究人员使用一种免疫细胞标记蛋白来区分两个黑色素瘤样本中的细胞为 APCs 和肿瘤细胞。免疫肽组学结果显示，两组细胞均含有细菌肽，也都可以呈递一些细菌肽。表明同一肽既可以通过 APCs 呈递来启动免疫反应，也可以成为免疫系统攻击肿瘤细胞的靶点。

研究人员随后发现，从黑素瘤中分离出来的识别 HLA 呈递肽的 T 细胞，可以对细菌肽作出响应，其中包括肿瘤和个体之间共享的一些肽。

Nature 发表题点评文章，指出鉴定的细菌多肽可能是免疫治疗中引人注目的靶点，为在多种肿瘤类型中找寻共同的肿瘤特异性抗原奠定了基础。同时也指出几个有待解决的问题。

想要成为真正的肿瘤抗原，被鉴定的细菌不应该入侵非肿瘤组织，并且其多肽不应被非肿瘤细胞的 HLAs 呈递。如果存在这些现象，那么这些多肽将不适宜成为免疫治疗的靶点。

另一方面，相对于肿瘤抗原，细菌多肽看起来是非常多的，那为什么人体并没有对黑色素瘤进行有效的免疫响应呢？

此外，由于细菌多肽是非自身的，因此很容易引起强烈免疫反应。

然而，如果可以确定它们不存在于任何正常组织中，那么就不用担心自身免疫问题，肿瘤呈递的细菌多肽作为肿瘤特异性抗原将会是一种罕见而有用的治疗方式。

参考来源: 1. Kalaora, S. et al. Identification of bacteria-derived HLA-bound peptides in melanoma. Nature. Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03368-8.2. Angelika B. Riemer et al. Bacterial peptides presented on tumour cells could be immunotherapy targets. Nature News and Views. Doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-00640-9.3. Nejman, D., et al., The human tumor microbiome is composed of tumor type–specific intracellular bacteria. Science, 2020. 368(6494): p. 973；2.丁香学术