《Cell》重磅!癌症的帮凶,新研究发现分泌型凝胶蛋白可抑制机体的癌症免疫力 2024-07-30 18:14:45 人体是如何对抗肿瘤形成的呢?人的免疫系统包括多种免疫细胞,其中,1 型常规树突状细胞 (cDC1) 对于有效的抗肿瘤免疫是必不可少的。它可以识别肿瘤抗原,并引发CD8 T细胞的抗肿瘤免疫效应。当cDC1缺失时,CD8 T细胞驱动的肿瘤免疫作用发生消退,CD8 T细胞激活剂以及免疫检查点阻断抑制剂的治疗效果也会下降。因此,cDC1丰度、CD8 T细胞浸润与癌症患者对于抗肿瘤治疗的反应以及总体生存率息息相关。癌症状态下cDC1的募集的干扰已成为逃避机体免疫的一种手段,而增加肿瘤微环境(TME)中cDC1的募集、存活、扩张和功能活性则具有抗肿瘤效果。时至今日,针对肿瘤免疫控制的干预已展现出了良好的应用前景,而对于这一通路的干预亦有研究开展。2021年6月2日,国际学术期刊《Cell》在线发表了英国弗朗西斯·克里克研究所Caetano Reis e Sousa团队题为“Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity”的研究。该研究揭示了内源性因子sGSN通过抑制cDC1对肿瘤相关抗原的呈递而促进肿瘤的免疫逃避。DOI: 10.1016/j.cell.2021.05.021研究人员提出,cDC1表达高水平的c型凝集素受体DNGR-1(又名CLEC9A),它可以与暴露在坏死细胞表面的F-actin结合,促进死亡细胞抗原的交叉传递。人体内含有两种丰富的肌动蛋白结合蛋白(ABP),即分泌型凝胶蛋白(sGSN)以及Gc球蛋白,它们可以抑制cDC1对坏死细胞的识别,进而抑制肿瘤免疫。研究人员发现,胎牛血清(FCS)对DNFR-1与F-actin结合具有抑制作用,而经F-actin处理并高速离心后的FCS失去了这种功能。研究人员认为这与血清中的ABP有关。反过来看,使用sGSN处理的F-actin同样不能与DNFR-1结合,从两个方向证明了sGSN对DNGR-1与F-actin结合的抑制作用。随后,研究人员构建了sGSN-/-小鼠模型,发现sGSN-/-小鼠的血清不能抑制DNGR-1与F-actin的结合,添加重组sGSN后,抑制作用恢复,而另一种ABP——Gc球蛋白不具有该抑制能力。sGSN对DNGR-1与F-actin结合的抑制作用研究人员推测,sGSN-/-小鼠的抗肿瘤CD8 T细胞反应增加。为了验证这一观点,他们在sGSN-/-小鼠体内构建了LA-OVAmCherry MCA-205肿瘤,结果表明,sGSN-/-小鼠体内的肿瘤生长明显较小,且对癌症免疫治疗更加敏感。然而,无论是否存在DNGR-1, sGSN的缺失都不会影响cDC1的激活,这种治疗反应性的增加主要与CD8 T有关。sGSN缺失损害肿瘤生长并增强对免疫治疗的反应结合以上动物实验结果,研究人员推测,在人体内,某些癌症同样与sGSN有关。他们对癌症基因组图谱(TCGA)中10种癌症(皮肤、肝脏、乳房、肺部、胰腺、前列腺、低级别胶质瘤(LGG)、头颈部、胃和结肠直肠癌)的信息进行了分析,结果表明,低sGSN水平与高CLEC9A表达患者的生存具有相关性。随后,研究人员检测了我们检测了LIHC、HNSC和STAD患者F-actin结合蛋白(FABPs)的表达,并进一步根据肿瘤内sGSN转录水平对患者进行分组。结果显示,低sGSN结合FABP突变三种癌症的总生存率具有相关性。低sGSN水平与高CLEC9A表达患者的生存具有相关性总体来说,此研究明确了sGSN是此前未被发现的肿瘤免疫逃避相关因子。sGSN抑制DNGR-1活性,同时也抑制了 cDC1 对肿瘤中出现的死细胞相关抗原的 DNGR-1 依赖性交叉呈递,从而促进了癌症的免疫逃避。因此,瞬时靶向sGSN和F-actin之间的相互作用可能是一种安全有效的肿瘤免疫治疗策略。End参考资料: [1]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00651-6 赞 (0) 相关推荐 东京癌症诊疗院免疫疗法项目说明 多价树突状细胞疫苗 增强后天性免疫多价树突状细胞疫苗专利技术 关于树突状细胞 树突状细胞最早于1868年被发现,但是正式的研究是由加拿大的拉尔夫·史坦曼(Ralph Steinman)博士和其团队进行 ... 增强PD-1抗体疗效!Cell报道免疫治疗新靶点——sGSN 近10年来,免疫疗法的开发获得了非常多的突破,但肿瘤十分狡猾,它会通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击,从而降低免疫疗法的疗效.因此,阻断免疫逃逸对于提高患者肿瘤的应答性和疗法的有效性十分重要. ... DTR小鼠的应用 DTR 小鼠的应用非常广泛,除了可以通过某类细胞的特异性剔除从而对该类细胞的功能进行研究:还可以在细胞或组织移植治疗研究中,通过 DTR 小鼠将内源性细胞或组织进行剔除:或者通过某类细胞敲除从而进行急 ... 53分Nature顶级子刊重磅综述介绍这一肿瘤免疫热点,快收藏! 解螺旋公众号·陪伴你科研的第2608天 肿瘤中的抗原呈递 免疫系统相当于人体中"清道夫",正常情况下,免疫系统可识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞.然而,"狡猾" ... Cell:报道免疫治疗新靶点 来源:医药魔方 2021-06-11 20:41 发表于Cell的一篇新研究中,英国Francis Crick研究所的研究人员发现了1种帮助肿瘤逃避免疫系统攻击的蛋白:分泌性凝溶胶蛋白(secrete ... Science子刊:一种至关重要的免疫细胞对癌症免疫的秘密 编辑推荐: 研究人员发现了一个关键的分化过程,它提供了一种基本的免疫功能,有助于控制癌症和传染病.发表在<科学免疫学>杂志上的这项研究首次表明了一种新的因子--DC-SCRIPT--对于一 ... Cell:新研究发现分泌型凝胶蛋白可抑制机体的癌症免疫力 Cell:新研究发现分泌型凝胶蛋白可抑制机体的癌症免疫力 来源:生物探索 2021-06-18 12:48 人体是如何对抗肿瘤形成的呢?人的免疫系统包括多种免疫细胞,其中,1 型常规树突状细胞 (cD ... Cell:新研究发现超过14万种病毒生活在人类肠道中 人体微生物组与健康 139篇原创内容 公众号 病毒是地球上数量最多的生物实体.如今,在一项新的研究中,来自英国桑格研究所和欧洲生物信息研究所(EMBL-EBI)的研究人员鉴定出生活在人类肠道中的超过1 ... 等等!放下手中的肉,哈佛新研究发现高脂饮食或促进癌症生成 ▎药明康德内容团队编辑 节假日来临,大家是不是又和朋友胡吃海塞,大鱼大肉停不下来了?不过,在下筷子之前或许你该看看哈佛医学院的最新研究再做决定. 新发现再次给每日饮食中脂肪含量过高的朋友提了个醒,根据 ... 新研究发现:吃对蛋白质很关键,能降低12%心血管疾病死亡风险 新研究发现:吃对蛋白质很关键,能降低12%心血管疾病死亡风险 新研究发现地球"变胖" 南极冰架融化致赤道隆起 新研究发现地球"变胖" 南极冰架融化致赤道隆起 从冰川变薄到水在蓄水层里的流动情况,以及地球内部岩浆的流速变慢,重力测量和气候实验等科研仪器提供的地球质量分布测量结果,有助于科学家 ... 玻璃的危害是塑料的4倍!新研究发现,玻璃才是让人担忧的 随着社会生产力的发展,塑料.玻璃.金属等工艺品得到广泛应用,方便了人们的生活,不过也给人们带来环保安全问题,其中白色垃圾--塑料制品,化学性质稳定,难以自然降解,容易污染人类赖以生存的地球环境,给海洋 ... 新研究发现:人造甜味剂会促进全身炎症和脂肪肝的发展,不过有一种甜味剂例外… 近日,来自中国科学院精密测量科学与技术创新研究院和美国宾夕法尼亚州立大学的研究人员在<mSystems>上发表了题为Impaired Intestinal Akkermansia muci ... 新研究发现冠状病毒致命弱点 据<科学>杂志13日在线发布的一篇最新论文,来自瑞士苏黎世理工大学.伯尔尼大学.洛桑大学和来自爱尔兰的科克大学组成的一支研究团队找到了包括新冠病毒在内的冠状病毒的"致命弱点&qu ... 新研究发现冠状病毒“致命弱点” 据<科学>杂志13日在线发布的一篇最新论文,来自瑞士苏黎世理工大学.伯尔尼大学.洛桑大学和来自爱尔兰的科克大学组成的一支研究团队找到了包括新冠病毒在内的冠状病毒的"致命弱点&qu ...