ASCO19 Abs 第三番兼谈KEYNOTE-119失利

今天提几篇晚期乳腺癌的

首先再回顾下前两次推送，SOPHIA中，我是很难相信MGAH22能在ITT中做出OS获益的，然后和Neratinib来比较下，总之有种说不出的感觉

Margetuximab Ph3 SOPHIA

针对先前1-3轮 MBC治疗  mPFS: 5.8 vs 4.9mo, HR=0.76

≥3级TRAE 15% vs 17%

Neratinib Ph3 NALA

针对先前≥2轮 MBC治疗   6mo PFS：47.2% vs 37.8  HR=0.76, p= 0.006

≥3级腹泻 24.4% vs 12.5%

另外就是妥妥组合

CLEOPATRA 8年OS更新，T+P+C vs T+C  37% vs 23%

中国版CLEOPATRA研究，

PFS T+P+C vs T+C  14.5mo vs 12.4mo HR0.69

原版 18.7mo vs 12.4mo HR 0.68

再看一个TNBC，一项国内研究者发起的临床

为了研究anti-PD-1+抗血管在TNBC后线治疗中的疗效，入组了≤3轮晚期TNBC患者：SHR-1210 Q2W+ Apatinib 250mg QD 连续给药(d 1-14) or 间隔给药(d 1-7)，结果：1）间隔组入组10人，接受评估人群的ORR 0，DCR 44.4%，PFS 2mo；2）连续组24人，接受评估群体的ORR 47.4%(9/19)，DCR 68.4%，PFS NR。最常见AE： 疲劳 65%、手足综合症 63.3%、转氨酶升高 73.3%

所以可以得出结论：此处省略三百字

问题来了anti-PD-1单药真的适合TNBC后线治疗吗？

借着KEYNOTE-119失利：

来回顾下ICB在TNBC中的治疗，尤其是单药治疗后线TNBC，这个可以参阅3月12日的推送：TNBC的免疫治疗的一些回顾，里面汇总了一些已经发表的anti-PD-1/PD-L1治疗TNBC的数据，见下表，根据早先披露过KEYNOTE-012和KEYNOTE-086的单药结果，和Atezolizumab的单药做一个简单的横向比较，直接用那次的结论：

1）Pembro单药一线治疗PD-L1+(CPS≥1) TNBC，ORR和OS大致20%和17mo；Atezo单药一线治疗不区分PD-L1表达的TNBC，ORR和OS大致20%和17mo，基本接近，虽然后者样本小

2）Pembro单药≥2线治疗TNBC，整体ORR ~5%，OS 8 mo，Atezo单药≥2线治疗TNBC  ORR~6%，OS 7mo，基本接近，所以回看了过去化疗的≥2线数据都是~10 mo，赌个10块，KN119要做出优效难度很大（哪位老板点击下广告凑个十块钱的流量）

3）在Pembro单药≥2线治疗TNBC，PD-L1+和PD-L1-亚组比较接近；而Atezo单药≥2线为主的治疗PD-L1+(IC1-3by SP142) TNBC，ORR 10-20%，OS ~10 mo，这时候疗效优于PD-L1-(IC0 by SP142) TNBC；这时候只能用两组PD-L1表达的检测标准不一样，说到底虽然机制类似，但毕竟还是不同的药物

4）KN012基本不用看了，样本小，而且现在的研究也很少用10mg/kg q2w这种给药剂量

另外当时还回顾了抗血管在TNBC后线治疗中的情况：Sunitinib单药对比SOC完败，Bevacizumab+化疗 vs 安慰剂+化疗还是一如既往的只提升PFS不改善OS（其实图没什么价值，只不过请注意下这里化疗的对照组OS都是>10mo，所以对KN119的担忧还是必要的）

所以那篇推送最后还列举了一个anti-PD-1联合抗血管的研究，现在大家觉得这段文字眼熟吗

更多内容，请点击前文推送：TNBC的免疫治疗的一些回顾

最后来一张，谁敢比我惨！！！