榛蘑多糖对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用
目的:本研究以脂多糖建立急性肺损伤大鼠模型,用榛蘑多糖对其进行干预,探讨榛蘑多糖对急性肺损伤大鼠的影响及相关机制。方法:将35只健康SD雄性大鼠(清洁级)随机分配成5组,每组7只,分别设为正常组、模型组、阳性对照组、榛蘑多糖低、高(200mg/Kg、400mg/Kg)剂量组。用药组分别以低、高剂量榛蘑多糖灌胃10d,其他组以相同剂量的生理盐水灌胃。10d后,阳性对照组在脂多糖注射2h前予地塞米松(5mg/Kg)腹腔注射,2h后,除正常组外,所有大鼠均予腹腔注射脂多糖(20mg/Kg)诱导急性肺损伤,正常组给予腹腔注射等体积的PBS。脂多糖注射6h后,用20%乌拉坦麻醉后心脏采血处死所有大鼠,并解剖大鼠取肺脏。检测指标:(1)肺组织病理学观察;(2)采用ELISA法检测血浆中内皮素-l(ET-l)、血栓调节蛋白(TM)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的含量;(3)用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测各组p-PI3K、p-Akt、NF-κB、p-NF-κB、Ik-B的表达,测定各条带灰度值。结果:1.肺组织病理示:脂多糖损伤后,肺泡结构破坏、肺泡间隔增厚、血管腔内出血、微血栓形成;与模型组相比,阳性对照组、低剂量组、高剂量组的肺泡结构较为完整,肺泡间隔变薄,血管腔出血及微血栓减少。2.ELISA法检测结果示:与正常组相比,.模型组TNF-a、IL-6、TM、ET-1的含量明显增多(P<0.05);与模型组相比,榛蘑多糖高剂量组TNF-a、IL-6、TM、ET-1的含量明显减少(P<0.05),榛蘑多糖低剂量组TM、ET-1的含量明显减少(P<0.05)。3.Western Blotting检测结果显示:与正常组相比,模型组p-PI3K、p-Akt、NF-κB、p-NF-κB表达明显增多(P<0.05),Ik-B表达明显减少(P<0.05);和模型组相比,榛蘑低、高剂量组p-PI3K、p-Akt、NF-κ B、p-NF-κ B表达明显减少(P<0.05),Ik-B表达明显增多(P<0.05)。结论:1.榛蘑多糖对LPS诱导的急性肺损伤大鼠有保护作用。2.PI3K/Akt/NF-κ B信号通路可能参与了榛蘑多糖对LPS诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用。