顺尔宁
顺尔宁
基本信息
药品名称
顺尔宁
别名
白三烯受体拮抗剂
是否处方药
处方药
主要适用症
哮喘
运动员慎用
慎用
是否纳入医保
纳入
| 目录 |
1简介 2成份 3性状 4适应症 5规格
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6剂量用法 7一般建议 8不良反应 9禁忌 10注意事项
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11儿童用药 12老年用药 13药物相互作用 14药物过量 15药理毒理
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简介
顺尔宁
通用名称：孟鲁司特钠
商品名称：顺尔宁
英文名称：Montelukast Sodium Chewable Tablets
汉语拼音：Menglusite'na jujuepian
[化学名]孟鲁司特钠
[剂型]咀嚼片
[包装规格]5mg/片；5片/盒。
[配方药房]新特药房
[医保性质]自费。
[生产企业]
公司名称：Merck Sharp & Dohme Ltd.
地址：Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, U.K.
生产厂：Merck Sharp & Dohme Ltd.
生产厂地址：Shotton Lane, Cramlington, Northumberland, NE23 3JU, U.K.[1]
作用机理
顺尔宁是一种口服的选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体。
成份
主要成份为孟鲁司特钠。
化学名称:[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠。
分子式：C35H35CINNaO3S
分子量：608.18
性状
药品为浅黄色异形薄膜衣片。
适应症
药品适用于15及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。
规格
10mg(以孟鲁斯特计)
5mg
4mg
剂量用法
每日一次，每次一片（10mg）。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身情况在需要时服用。
同时患有过敏性鼻炎和哮喘的患者应每晚用药一次。
15岁及15岁以上患有哮喘和/或过敏性鼻炎的成人患者每日用药一次，每次10mg。
（2~5岁患者应服用顺耳宁咀嚼片4mg）
(6~14岁患者应服用顺耳宁咀嚼片5mg)
一般建议
以哮喘控制指标来评价治疗效果，药品的疗效在用药一天内即出现。
药品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持用药。一般三个月为一疗程，然后再进行哮喘评估，以做升级或降级治疗。
老年患者、肾功能不全者、轻度至中度肝功能损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。
与其他治疗药物的关系：
药品可加入患者现有的治疗方案。
减少合并用药剂量：
支气管扩张剂
单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品。一旦有明显的临床疗效反映（一般出现在首剂用药后）。根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。
吸入糖皮质激素
对接受吸入糖皮质激素治疗的患者加用药品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师的指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用药品突然替代吸入糖皮质激素。
不良反应
本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。
15 岁及 15岁以上哮喘患者
已在大约 2600 名 15 岁及 15 岁以上的成年哮喘患者中进行了临床研究，评价了本品的安全性。在两项设计相似，安慰剂对照的为期 12 周的临床研究中，本品治疗组中与药物相关的发生率≥1%且高于安慰剂组的不良事件是腹痛和头痛。但这些不良事件的发生率在两组间无显著差异。
在临床研究中，累积已有 544 名患者使用本品治疗至少 6 个月、253 名患者治疗 1年、21名患者治疗 2 年。随着使用本品治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。
15 岁及 15 岁以上季节性过敏性鼻炎患者
已在 2199名 15岁及 15岁以上成年季节性过敏性鼻炎患者中进行了临床研究，评价本品的安全性。每天早晨或夜间服用本品一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂类似。在安慰剂对照的临床研究中，本品治疗组中未发现与药物相关的发生率≥1%，且高于安慰剂组的不良事件。在为期 4 周的安慰剂对照临床研究中，安全性情况与 2 周临床研究一致。在所有的临床研究中，嗜睡的发生率与安慰剂组相似。
15 岁及 15岁以上常年性过敏性鼻炎患者
已在 3235名 15岁及 15岁以上成年常年性过敏性鼻炎患者中进行了两项为期六周的安慰剂对照的临床研究，评价本品的安全性情况。每天服用本品一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂组类似，且与季节性过敏性鼻炎的临床研究结果一致。在这两项临床研究中，治疗组中的不良事件发生率低于 1%，且未发现与药物相关，发生率高于安慰剂组的不良事件。嗜睡的发生率与安慰剂组相似。
本品上市使用后有以下不良反应报告：
感染和传染：上呼吸道感染
血液和淋巴系统紊乱：出血倾向增加。
免疫系统紊乱：包括过敏反应的超敏反应、罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润。
精神系统紊乱：包括攻击性行为或敌对性的兴奋、焦虑、抑郁、夜梦异常、幻觉、失眠、易激惹、烦躁不安、梦游、自杀的想法和行为（自杀）、震颤。
神经系统紊乱：眩晕、嗜睡、感觉异常/触觉减退及罕见的癫痫发作。
心脏紊乱：心悸。
呼吸，胸腔和纵隔系统紊乱：鼻衄
胃肠道紊乱：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。
肝胆紊乱：ALT和 AST升高、非常罕见的肝炎（包括胆汁淤积性，肝细胞和混合型肝损害）。
皮肤和皮下组织紊乱：血管性水肿、挫伤、结节性红斑、瘙痒、皮疹、荨麻疹。
肌肉骨骼和结缔组织紊乱：关节痛、包括肌肉痉挛的肌痛。
其他紊乱和给药部位情况：水肿，发热。
禁忌
对药品中任何 成分过敏者禁用。
注意事项
口服顺尔宁治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，因此，不应用于治疗急性哮喘发作。应劝告患者准备好必要的急救药品备用。
虽在医师指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应突然替代吸入或口服糖皮质激素。
[妊娠及哺乳妇女]尚未研究顺尔宁在妊娠妇女中的应用。只有在十分必要的情况下才在妊娠期间使用。顺尔宁是否在人体经乳汁排泄尚不清楚，所以在给授乳妇女使用顺尔宁时应小心谨慎。
[药物相互作用]顺尔宁可与其他常规用于预防及长期治疗哮喘的药物合用。在药物相互作用研究中，孟鲁司特钠的临床推荐剂量对下列药物的药代动力学无重要影响：茶碱、泼尼松龙，口服避孕药（炔雌醇/炔诺酮35/1），特非那丁、地高辛和华法令。合用苯巴比妥建议不必调整剂量。
儿童用药
已在6个月至14岁儿童中进行了安全有性和有效性的研究。2至14岁儿童患者用药可参考孟鲁斯特纳咀嚼片的用量用法。6个月以下儿童的安全性有效性尚未研究。
临床研究中，药品不会影响儿童的生长速率。
老年用药
临床研究中，药品有效性和安全性无年龄差异。
[2]
药物相互作用
1、本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用。
2、在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药（乙炔雌二醇/炔诺酮 35/1）、特非那定、地高辛和华法林。
3、在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）减少大约40%。但是不推荐调整本品的使用剂量。
4、体外试验表明孟鲁司特是CYP28的抑制剂。然而，一项关于孟鲁司特和罗格列酮（一种主要通过CYP28代谢的典型探测底物）药物相互作用的临床研究数据表明，孟鲁司特钠在体内对CYP28没有抑制作用。因此认为孟鲁司特钠不会对通过这种酶代谢的药物（如：紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈）产生影响。[3]
药物过量
尚无关于临床治疗中本品过量的专门资料。在治疗慢性哮喘的研究中，成年患者使用的剂量高达每日200mg，连续用药22周及短期研究中使用的剂量高达每日900mg，连续用药约1周，均未出现有临床意义的不良事件。
已有上市后儿童急性药物过量的报道和使用本品的临床研究。其中包括成人和儿童使用高达100mg剂量的报道。临床和实验室发现均一致显示其在成人和儿童患者的安全性。
药理毒理
1、药理学
半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。
本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比）。孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。至今的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。
6～14岁儿童：在一项为期12个月、在6至14岁患轻度持续性哮喘的儿童中进行的研究（简称MOSAIC，孟鲁司特治疗儿童哮喘的研究）中，比较了孟鲁司特与吸人氟替卡松控制哮喘的疗效。孟鲁司特提高哮喘无急救天数的百分率的作用不劣于氟替卡松（平均值分别为83.6%和86.4%）。孟鲁司特和氟替卡松均可有效控制哮喘：包括提高一秒钟用力呼气量（FEV1，分别比基线提高0.27L和0.30L，P=0.232）和降低使用β-受体激动剂的天数（分别比基线降低22.7%和25.4%。组间P=0.003）。
2～5岁儿童：在一项为期12个月、在2至5岁的轻度间歇性哮喘和有病毒感染诱发加重的儿童中进行的安慰剂对照研究（简称PREVIA，孟鲁司特预防病毒引起的哮喘的研究）中，与安慰剂相比，每日一次服用孟鲁司特4mg可显著减少哮喘加重的发作频率。
2、毒理学
急性毒性：在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达5000mg/kg（小鼠和大鼠的剂量分别为15000mg/m2和29500mg/m2）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服LD50﹥5000mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的25000倍。
长期毒性：在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性，并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时，未发现毒理学指标有任何影响。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。
致癌性：在大鼠口服剂量高达200mg/kg/天、用药106周的研究和小鼠口服剂量高达100mg/kg/天、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1000倍和500倍。
致突变性：未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V-79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推荐剂量的6000倍）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用（按成人体重50kg计）。
生殖毒性：在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达800mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达100mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和500倍。在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达400mg/kg/天和给兔使用剂量高达100mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。
药代动力学
吸收：孟鲁司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用5mg咀嚼片后于2小时达到Cmax。平均生物利用度为73%。食物对孟鲁司特钠的长期使用无重要的临床影响。 2～5岁的儿童患者空腹服用4mg咀嚼片后于2小时达到Cmax。
分布：99%以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为8～11升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后24小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。
代谢：孟鲁司特几乎被完全代谢。在用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。
排泄：在健康成人中孟鲁司特的平均血浆清除率为45mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后5天采集的大便中检测出86%的放射活性，尿中测出的量<0.2%。结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全经由胆汁排泄。 在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为2.7～5.5小时。在口服剂量高至50mg的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用10mg孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（14%）。