“超级英雄”黑豹却败给了结肠癌，死亡噩耗再次敲动癌症早筛的必要性警钟
北京时间 8 月 29 日，《黑豹》主演查德威克 - 博斯曼因结肠癌去世，享年 43 岁，他的家人通过推特公布了这一消息。博斯曼在 2016 年被诊断为结肠癌 Ⅲ 期，并与之对抗了 4 年，在惋惜的同时也不仅感叹：如果能早点筛查出癌症，博斯曼是否能陪伴我们更久？
结肠癌（Colorectal Cancer，CRC）在全球癌症中发病率第三、死亡率第二，在我国癌症中发病率第三、死亡率第五，是继肺癌和乳腺癌之后的第三大致命的恶性肿瘤，通常以非癌性生长开始，称为息肉，在结肠的内层发育，并在 10 至 20 年的时间内缓慢生长，一般在 40 岁以后，CRC 的发病率会逐渐增加。
结肠癌的阶段：
0 期-在结肠最内层发现异常细胞。
第一阶段-异常细胞已癌变，并从结肠的最内层组织扩散到结肠壁的中层。
第二阶段-癌症已经扩散到结肠壁的中层以外，并扩散到附近的组织或器官。
第三阶段-癌症已扩散到结肠壁的外层，扩散到附近的组织或器官以及三个或更多淋巴结。
第四阶段-癌症已扩散至附近的淋巴结，并扩散至身体的其他部位，例如肝脏或肺部。
图 | 结肠癌发展历程（来源：锐翌生物官网）
作为导致死亡的主要癌症之一，肠癌的早筛能大幅降低死亡率和医疗负担。在美国，CRC 的发病率和死亡率在下降，微观模拟模型 MISCAN-Colon 提示，可能约有 53% 得益于 CRC 早筛。
肠癌早筛技术不断发展，目前主要有三大筛查技术：结肠镜检查、FOBT/FIT 检测技术、基于血液或粪便 DNA 的筛查技术。FOBT/FIT 是通过检测血红蛋白的珠蛋白成分来检测粪便潜血，主要应用针对珠蛋白成分的抗体来检测。基于血清或粪便 DNA 技术原理是：检测肠粘膜脱落进入粪便的发生癌前病变的细胞中的异常 DNA。
图 | 肠癌早筛行业发展历程（来源: The History of Colorectal Cancer Screening: A Personal Perspective）
针对不同方式的检测手段，生辉不完全盘点了国内外布局结肠癌早筛的公司，具体情况如下：
基于粪便 DNA 肠癌早筛技术
1、Exact Sciences
Exact Sciences 成立于 1995 年，是一家专注于非侵入性结肠直肠癌的分子诊断公司，2001 年 1 月在纳斯达克上市。2014 年 Exact Sciences 推出的核心产品 Cologuard，是目前唯一一项 FDA 批准上市的基于 sDNA 的结直肠癌筛查技术，并在不久后被纳入医保和多个指南。该产品由 Exact Sciences 与梅奥诊所共同研发，通过定性检测结直肠肿瘤相关的 DNA 标记物和人体粪便中隐匿性血红蛋白的存在来筛查结直肠癌。2018 年 8 月，Exact Sciences 和辉瑞公司宣布达成截止到 2021 年的合作协议，共同推动 Cologuard 产品的销售。截至 2020 年 4 月 30 日，公司总市值已达到了 119.84 亿美元。
2、Genomictree
Genomictree 成立于 2000 年，并于 2019 年在 KOSDAQ（韩国证券交易商自动报价）中上市，Genomictree 基于粪便 SDC2-DNA 的肠癌早筛技术 EalyTech 已通过韩国 FDA 批准。发生癌变的大肠组织中甲基化的 syndecan-2（SDC2）DNA 超过 95%，而在正常大肠组织中未观察到。该测试是一种实时 PCR 测试，通过检测甲基化的 syndecan-2，反馈结直肠肿瘤的发生程度。延世大学对 585 名受试者进行了一项关键性试验，已证明能够以 90％的敏感性和 90％的特异性，对早期阶段结肠癌（0-II）进行诊断。
3、康立明生物
康立明生物成立于 2015 年，2019 年 8 月完成 3 亿人民币 B 轮融资。公司旗下的核心产品 -- 长安心®，于 2018 年 11 月 20 日获国家药品监督管理局（简称 NMPA）批准上市，是目前国内首个被批准用于结直肠癌辅助诊断的粪便 DNA 检测产品，可以帮助医生和受检者提前发现早期结直肠癌甚至癌前病变。值得一提的是，康立明生物的创始人邹鸿志博士是大肠癌无创筛查技术的原发明人，曾效力于 Exact Sciences 公司。
（来源：康立明生物官网)
基于 FOBT/FIT 肠癌早筛检测技术
1、诺辉健康
诺辉健康成立于 2015 年，2020 年 7 月完成 3000 万美元的 E 轮融资。诺辉健康研发的 “常卫清” 应用的是多靶点 FIT-DNA 检测，通过检测 KRAS 基因突变、甲基化、血红蛋白，检查与肠癌相关的 6 种靶基因的 24 个突变位点，扫除筛查 “盲区”，提高检测准确性。“常卫清” 在 2018 年 5 月进入国家创新医疗器械评审绿色通道。
（来源：诺辉生物官网）
2、锐翌生物
锐翌生物成立于 2014 年，2019 年 4 月完成近亿元 A + 轮融资，用于肠道健康领域新产品研发。其开发的常易舒 ® 产品，采用多种国际领先的分子生物学检测手段，分析粪便中脱落细胞的肿瘤标志物，判定结直肠癌及癌前病变的风险，可提前 5-6 年发现癌前病变和早期结直肠癌。常易舒 ® 采取粪便基因检测技术，结合中国人群的遗传学特点，首创联合检测粪便中肠壁脱落细胞 SDC2 和 SFRP2 基因甲基化水平，对结直肠癌的灵敏度和特异度均达 90% 以上。
（来源：锐翌生物官网）
基于血液 DNA 肠癌早筛技术
1、Epigenomics AG
Epigenomics AG 成立于 1998 年，于 2004 年在法兰克福证券交易所上市。旗下产品 Epi proColon® 是目前唯一通过 FDA 批准的基于血液 DNA 检测的肠癌筛查技术。它检测一种称为 Septin9 的特定 DNA，这种 DNA 在大肠癌肿瘤细胞中的出现率比正常细胞中的出现率更高。目前，该测试可在美国、欧洲、中国和其它特定的国家 / 地区使用。
2、EDP Biotech
EDP Biotech 成立于 2005 年，专注于研发操作简便同时提高精确度的基于血液的蛋白质检测技术，核心产品 Colomarker 已通过 CE 批准上市，新产品 Coloplex 也于 2019 年获得 CE 批准。ColoPlex™利用新颖的机器学习算法和领先的多重平台来测量患者血液样本中的多种蛋白质，旨在促使合适的人进一步结肠镜检查，降低筛查程序的总体成本并改善患者的预后。
3、DiaCarta
DiaCarta 成立于 2011 年，2018 年 2 月份完成 4500 万美元的 B 轮融资。ColoScape™结直肠癌突变检测是一种高度灵敏的体外诊断方法，利用异种核酸（XNA）技术，特异性扩增突变 DNA 片段，仅 10ngDNA 的量就可以达到 0.1%~0.5% 的变异等位基因频率。该检测试剂盒可识别四个结肠癌相关基因的靶区域中突变的存在与否。
4、鹍远基因
鹍远基因成立于 2014 年，2018 年 3 月完成 6000 万美元的 A + 轮融资。2020 年 4 月，该公司旗下的产品常乐思 ® 完成了与 FDA 专家委员会的第二轮预审会议。常乐思 ® 是一种基于血液、无创的结肠癌早筛技术，只需要少量血液，就可根据血液中游离 DNA 的甲基化特征，利用高通量测序技术（NGS），用于早期结肠癌和癌前病变的筛查。
近年来，随着结肠癌的发病率不断上升，肠癌早筛行业也成为了投资者关注的焦点，在国外肠癌早筛企业取得成功的情况下，国内多家企业借鉴国外成功技术相继开发出多种肠癌早筛产品，并获得多轮融资。
随着各国对肠癌早筛的普及和认识，基于 DNA 的早筛技术因其无创、灵敏度高以及便捷的特点更好的获得了市场的认可以及患者的选择，逐渐成为行业发展趋势。相信随着生物技术以及现代医学的发展，肠癌早筛技术将不断发展，基于 DNA 的肠癌早筛技术能够替代传统的肠镜等筛查技术，帮助人们真正实现便捷、快速、无痛的筛查结肠癌。
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