干细胞回输前后,我们需要了解哪些知识?

福布斯杂志把中国评为最适合干细胞疗法的国家第一名。中国的干细胞治疗一直处于世界的前沿,而且中国有非常多的干细胞疗法案例,为医生提供了大量的临床依据,也丰富了医生的临床治疗,这是其他任何一个国家所没有的优势。
干细胞输注普遍以生理盐水为载体,目前主要采用静脉输注方式或者靶向注射。那么干细胞输注前后,我们需要了解哪些知识,才能让细胞疗法达到最佳疗效呢?
干细胞疗法的适应人群:
追求年轻活力;三高(高血脂、高血压、高血糖);免疫系统紊乱;亚健康,工作压力大,生活不规律;心血管、肝脏功能减退,内分泌功能紊乱,骨骼退变等身体机能老化。
干细胞疗法不适应的人群:
1、高度过敏体质或者有严重过敏史者 ;
2、休克或全身衰竭生命体征不正常及不配合检查者;
3、全身感染或局部严重感染需抗感染康复后;
4、合并心、肺、肝、肾等重要脏器的功能障碍;
5、凝血功能障碍如血友病;
6、血清学检查阳性者如艾滋病、乙肝、梅毒等;
7、染色体或基因缺陷等。
当你确定能进行干细胞输注后,还需要注意哪些呢?
干细胞修复前一天注意:以清淡,易消化饮食为主,避免食用辛辣、刺激性的海鲜类食物。禁忌剧烈运动,晚上早点休息,有充足的睡眠。
干细胞修复当天注意:治疗当天正常饮食,避免因血糖低引起虚脱等现象发生,需多喝水并卧床休息,可淋浴,水温不要太烫。
干细胞修复后注意:尽量不要熬夜,治疗后三天内不可作剧烈运动,治疗后一周内不可蒸桑拿,治疗后一个月内需避免接受强烈阳光照射、桑拿浴、矿物盐浴,两个月内尽量避免接受X光检查(除特殊健康问题)。
干细胞的输注和平时的输液是一样的,输注过程中因个体差异极个别会有一过性的发热和过敏反应,但都是轻微的,在第二天就会得到缓解。
干细胞的作用
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,它可以分化成多种功能细胞。干细胞具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,医学界称为'万用细胞'。
干细胞移植治疗属于细胞生物疗法,是通过在体外鉴定、分离、纯化人体多种组织中来源的细胞后得到临床治疗所需要的干细胞;经过静脉注射或介入等方法进行回输干预,干细胞靶向移动到受损器官和组织周围,起到促进细胞修复、再生、更新的作用。同时激活人体自身的“自愈功能”,利用干细胞具有自我复制和分化的能力来修复体内受损的细胞或组织,达到机体功能重建的目的。
大量的实验数据证明间充质干细胞输入体内后,并没有长期停留在体内,而且随着时间的延长而被机体清除。这也解释了间充质干细胞的作用机制不在于分化为组织特异性的成熟细胞。动物实验显示:免疫系统健全的机体,其清除输入体内MSC的速率越快;免疫缺陷的机体,其清除输入体内MSC的速度越慢。输入体内MSC的清除还与输入途径有密切关系,组织局部注射、外周静脉注射、动脉注射,均对MSC在体内的存留时间产生较大的影响。
分裂的人类干细胞,显示细胞膜(黄色),DNA(蓝色)和微管(红色)
局部注射输入
常见局部注射MSC的部位有脑部、四肢肌肉、心脏、肝脏、腰椎(蛛网膜下腔)。
局部微注射人骨髓MSC到大鼠大脑纹状体部位,72天后,依然能检测到人骨髓MSC的存在,而且MSC能迁移至胼胝体和大脑皮层。大脑右侧尾状核局部注射MSC,4周后大脑多个部位均可以检测MSC的存在,而且发现MSC在大脑的迁移,偏好于沿着血管的走向。但是MSC颈动脉注射后,在脑部的存活时间一般都是1-2天。氧化铁标记的骨髓MSC颈动脉注射治疗大脑中动脉栓塞模型(MCAO)大鼠,24小时后,核磁共振成像(MRI)显示MSC能穿过血脑屏障,迁移到大脑皮层、皮质下白质层、纹状体、脑干部位,甚至观察到MSC能迁移到对侧大脑。分别给大鼠颈动脉注射人骨髓MSC和大鼠骨髓MSC,发现人骨髓MSC的清除快于大鼠骨髓MSC,这说明机体清除异种属的细胞的速率更快。
TNF-α和IL-1β先刺激MSC(24小时),MSC再心室内局部注射;和对照组相比,经过TNF-α和IL-1β刺激的MSC趋化迁移到心肌缺血区域的细胞数量明显增多,证明了TNF-α和IL-1β可以增强MSC的粘附能力,但是这种作用可以被VCAM-1的单克隆抗体所阻断。
全身性注射输入
MSC腹腔注射免疫缺陷的小鼠(裸鼠和NOD/SCID小鼠)后,在体内多组织器官中存在可达120天,而MSC在免疫系统健全的异品种小鼠只能存在20多天,但是可以在同品种小鼠中存在40多天(见图)。
人MSC从大鼠颈静脉输入1小时后,大鼠体内检测到的人MSC下降到82%左右,8天后只能检测0.06%;大部分在肺部、肝脏和脾脏,但也有少数MSC出现在肾脏、小肠和睾丸,而且随着时间的推移(2天到8天),睾丸中MSC的含量略有增多(4.6%到9.3%,黑色柱子)。
狒狒实验证明骨髓MSC经外周静脉输入体内后,自体MSC和异体MSC在体内的分布没有明显的差异。脐血来源的MSC比骨髓MSC容易通过肺脏,而且年龄越大的供体,其骨髓MSC越容易在肺部滞留;在肺部滞留的MSC细胞数量,与MSC细胞表面表达的整合素α4和α6密切相关,表达量越高,越不容易在肺部滞留。
外周静脉输入MSC后,大部分的MSC滞留在肺部,然后随着血流达到肝脏、肾脏、脾脏。虽然全肺均有MSC分布,有研究显示右肺聚集MSC的数量多于左肺,也有研究显示MSC在左肺聚集多于右肺。
MSC注射1小时后,50-60%的MSC滞留在肺部,3个小时后降至30%,并维持到96小时。有肺损伤同时存在时,MSC在肺部的滞留增多,甚至可高达83%。虽然外周静脉输入的MSC大部分在肺部滞留并被清除,但是MSC可以被肺部局部的微环境所激活,分泌大量的抗炎因子TSG-6,有利于减轻炎症和减少心梗缺血区的面积。
失代偿期肝硬化患者自体骨髓MSC体外扩增后,外周静脉输入用111In-oxine(放射性示踪元素)标记MSC,在不同时间点检测这些标记的MSC,结果发现随着时间的延长,肺部滞留的MSC逐渐减少,而在肝脏和脾脏逐渐增多,而且MSC在脾脏聚集的细胞数多于肝脏。
早已经证明了外周静脉输入MSC能少量迁移到四肢骨髓定植,但是给与血管舒张剂处理,迁移到骨髓中的MSC增加了50%的细胞数。迁移至骨髓的MSC,在骨髓中存在的最长时间为76天。但是体外培养超过12代后的MSC,以及年龄大的供体来源的MSC,它们迁移到骨髓的明显能力下降;对骨髓进行照射损伤后,迁移至损伤骨髓的MSC数量增多。静脉输入的MSC亦可以迁移到脊髓中,这为外周静脉输入MSC治疗脊髓损伤提供了实验基础。
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