［病例讨论］（16）两胎染色体片段重复致智障但父母正常

病例来源：

2017-10-22

遗传诊断大师群（一）

卢医生问：

各位老师，我碰到一个家系，两个智力障碍的孩子有同样的20M的染色体重复，父母表型都正常，染色体也正常，这种情况会是什么原因导致的？

郭一然 费城儿童医院怡：

父母有没有这个20M的重复？具体染色体位置是什么？可以去DDD查一下，UCSC有track。

卢医生：

没有，四个人都做的芯片，父母没做过核型。

郭彩琴 无锡妇幼：

父母染色体核型做过没？有平衡易位么？还是建议先做一下父母核型吧，这么大片段，孩子核型也能看得出。

姚妍怡 湖北妇保：

做个FISH看看？

许怡民 妇产科医生 遗传咨询：

做夫妇核型很必要，也可以查查夫妇染色体微小片段的平衡异位携带，比如华大基因的ti，但不知现在能做否。再孕可做PGD。

黄尚志 医学遗传，北京协和医学院：

两个孩子同样的20M重复，应该仔细看看父母的核型，看有没有平衡易位，20M是应该看得见的。如果核型图不好，应该到镜下看，或者换个机构重新做。产前咨询就是要进行产前诊断，防止再次出生。

郭彩琴 无锡妇幼：

黄老师，上次我也碰到一个智障孩子，18号染色体部分缺失部分重复，父母核型正常，您怎么看？我也不知该如何解释，最后只能跟孩子父母说是新发变异了。当时第一想到的是父母一方可能是inv（18）。

（点击上图可以放大查看）

黄尚志 医学遗传，北京协和医学院：

临床处理是一样的，都是要做产前诊断。但如果是平衡易位，再发风险就大了；若是新发突变，需要考虑“生殖腺嵌合”，检测到患者缺失或重复，生殖腺中可能会有3种细胞系（正常、缺失和重复）。这两种情况可能需要做PGD了。

郭彩琴 无锡妇幼：

看来还需要告知生殖腺嵌合的可能，谢谢黄老师啊！

卢医生：

明白了，谢谢各位老师的指点。@黄尚志 医学遗传，北京协和医学院，如果考虑生殖腺嵌合的话，男方可以检测精子，女方该怎么检测呢？

黄尚志 医学遗传，北京协和医学院：

不具体检测，只要考虑到问题的复杂性，采取相应的生殖措施。产前诊断是应付所有类型变异的手段，我称之为“终点检测”，看先证者的问题（基因型、核型、生化表型、结构表型）是否在胎儿再现。当然，如果能明确父母的染色体问题，可能更倾向于选择IVF＋PGD了。