美国癌症的5年生存率已达70%!这50年他们做了什么?
美国的抗癌50年
1971年出台《国家癌症法案》,成立国家癌症研究所,大力投入癌症基础和应用研究; 从病因层面找到患癌三大风险:致癌基因、感染、环境刺激,从而针对性的提出预防和筛查策略; 死亡率降幅最大的肿瘤是肺癌等吸烟相关癌症,这与全国戒烟禁烟举措密切相关; 肝炎疫苗、HPV疫苗的使用降低了肝癌、宫颈癌发病和死亡; 防晒霜的普及降低了皮肤癌发病和死亡; 推广普及宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌、口腔癌的早期筛查大大提高治愈率; 1970年代化疗药物崭露头角。甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、长春新碱能抑制DNA复制和有丝分裂,有效治疗白血病、霍奇金淋巴瘤和睾丸癌(甚至偶尔能治愈),但对更多常见实体瘤效果依然有限; CT技术进展能更精准识别肿瘤分期; 肿瘤支持治疗例如造血生长因子和镇吐药物的进步让患者生活质量和生存进一步提高; 1980年代肿瘤生物学大进展,人们发现所有癌细胞都存在复杂的染色体变异,并锁定了首个致癌基因; 1990-2005年开展的人类基因组计划以及2005年启动的肿瘤基因组地图计划描绘出各种癌症的复杂基因突变谱系; 计算与结构生物学发展找到了致癌基因突变究竟导致了哪个蛋白出问题,再设计出相应的小分子抑制剂或者抗体药物,这就是靶向治疗的前提。 1990年代,最早的两大著名肿瘤靶向药物诞生:曲妥珠单抗用于HER2突变的乳腺癌;伊马替尼的则靶向慢性粒细胞白血病的BCR-ABL1 蛋白。它们比传统化疗更有效,毒性更小,成为精准医学的开端。 2000年以来靶向治疗对某些非小细胞肺癌和转移性黑色素瘤等棘手癌症有神奇的快速疗效,因此红极一时(但耐药依然是绕不过的坎儿,需要采取多靶点联合策略)。 肿瘤免疫生物学研究发现了癌细胞逃避免疫的关键,已发现的相关蛋白包括CTLA-4, PD-1和PD-L1等。2010年代相应抗体的问世也才不到10年,开辟了免疫治疗新天地。相较于化学类药物对大部分人只有一点点疗效,免疫治疗可能只对一小部分人有明显和长期的疗效。
他们做对了哪些事?
Richard L. Schilsky et al.Progress inCancer Research, Prevention, and Care. September3, 2020 N Engl J Med 2020; 383:897-900
Bray F, Ferlay J, SoerjomataramI, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin. 2018Nov;68(6):394-424.
Facts & Figures 2020Reports Largest One-year Drop in Cancer Mortality- American cancer society
国家卫健委:我国癌症患者5年生存率升至40.5%-央广网
Wild CP, Weiderpass E, Stewart BW, editors(2020). World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention. Lyon,France:International Agency for Research on Cancer.
Audio Interview with Dr. Richard Schilsky-NEJM interviews
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