热门细胞疗法再添一员大将！RNAi技术企业圣诺制药港股上市

事件：7月15日，圣诺制药向香港联交所递交招股书，准备在港交所主板上市，中金公司为独家保荐人，本次IPO所得款项净额的49.6%将用于核心候选产品STP705的开发及商业化。7月6日，公司小干扰核酸（siRNA）候选药STP707的临床试验申请获得美国FDA获准，旨在评价该款候选药物对难治性晚期/转移性或无法手术切除的实体瘤患者静脉给药的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

一、RNA疗法行业概况

RNA疗法分为核酸、蛋白质、编码蛋白质三类，以核酸为靶向的疗法主要包括：单链的反义寡核苷酸药物（ASO）、双链的RNA干扰药物（RNAi）、其它小分子药物，其中RNAi以小干扰 RNA（siRNA）和微小RNA（miRNA）为主。

细胞疗法号称彻底治愈癌症的希望，而新一代RNA疗法则拥有更加优秀的疗效。从产生疗效的方式来看，传统疗法通常是直接靶向引起疾病的蛋白质而发挥疗效，而RNAi疗法则通过使编码蛋白质的基因沉默而发生作用，能够防止产生与疾病相关的蛋白质，最大限度地减少或消除其潜在的不利影响。从适应症角度上来看，RNA疗法在神经系统疾病、眼部疾病及肝病治疗中取得了阶段性的成功，在治疗肌肉疾病中显示了部分疗效。

近十年来RNA疗法热度快速上升，2020年新冠疫情爆发，使得RNA疗法受到公众广泛关注，其中以Moderna公司最为知名，当前该公司已经成为这一领域市值最高的企业，市值已经突破1000亿美元。考虑到RNA疗法广阔的发展前景，行业巨头和资本早已进入这一蓝海赛道。目前国内已经布局的企业除了圣诺之外，还有苏州瑞博生物、中美瑞康、斯微生物、苏州艾博生物、深圳深信生物、苏州吉玛基因（已在新三板上市）、广州锐博制药等众多企业。圣诺制药本次港股上市，是国内RNA行业又一次重要资本突破。

图1：RNAi疗法全球市场规模

数据来源：公司招股说明书

二、圣诺制药上市看点

1、公司概况

2007年，创始人、总裁兼首席执行官Patrick Lu（陆阳）博士在美国创立Sirnaomics，2008年成立苏州Sirnaomics，即圣诺生物医药技术（苏州）有限公司，2012年成立圣诺生物医药技术（广州）有限公司。自成立起，公司共进行了五轮融资，融资总金额超过2.68亿美元。

公司主要专注于以核酸干扰（RNAi）技术为核心的新药开发，招股书自称“首家在肿瘤学RNAi治疗领域取得积极IIa期临床结果的公司”，治疗领域包括肿瘤、纤维化、抗病毒、代谢、心血管疾病、肝、肺疾病。目前公司处于临床I期的药物有1个，处于临床II期的药物有4个。截至招股书公布，公司已经批准的RNAi疗法包括ONPATTRO、GIVLAAR、OXLUMO、Leqvio，2020年前三个疗法的全球收益分别为3.061亿美元、5510万美元、30万美元。

图2：圣诺制药研发管线

数据来源：公司招股说明书

2、公司与其它板块及附属企业关系

与公司有强烈关联的公司主要有圣诺生物和RNAimmune。圣诺生物已经于2021年6月3日在上海证券交易所科创板上市，主营多肽类药物研发，旗下有各类多肽类制剂和原料药。RNAimmune是圣诺制药控股43%的附属公司，主要负责传染病、罕见病及肿瘤mRNA疗法及疫苗的开发。考虑到圣诺生物已经先行独立上市，后续需留意RNAimmune的相关变动，关注公司对其控股比例变化和相关财务核算变动。

结语

公司主攻方向为前沿治疗领域——RNA 疗法，相关疗法和药物的前期研发费用十分高昂，有持续消耗资金、成本居高不下、短期内难以变现的特点，短期内恐很难抵达盈亏平衡点，财务紧张或成为上市后一段时间内的常态。未来随着行业技术发展、公司研发推进，这一状况将得到一定程度改善，但仍需要重点留意公司针对短期财务困境的决策，以及相关行业政策的外部风险的影响。