多发性骨髓瘤治疗 | 沙利度胺 vs 来那度胺

在很多国家，马法兰（治疗方案里，它通常用M表示）和强的松（P）联合一种新药，比如：免疫调节药物-沙利度胺（T）或蛋白酶体抑制剂——硼替佐米（V），是新诊断不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤（MM）患者的标准治疗方案，也就是MPT和VMP。

2011年发表于《血液》杂志的一项荟萃分析（基于6个随机对照试验）显示，对比MP方案，加入了沙利度胺（T）的MPT方案能进一步改善患者的无进展生存（PFS：20.3月vs. 14.9月）和总体生存（OS：39.3月vs. 32.9月）。然而，严重的神经病变是导致沙利度胺提前停药的一项重要原因。

来那度胺是沙利度胺的一种类似物，也被广泛应用于各种MM的治疗。研究显示，与MP方案相比，MP联合来那度胺（R），随后来那度胺维持（MPR-R）能显著提高患者的PFS，平均PFS可达到31个月，甚至显著优于MPT方案和VMP方案，且没有明显的神经毒性发生风险。然而，国外学者认为，导致患者PFS升高的主要原因可能与来那度胺的长期持续应用有关。

荷兰-比利时合作血液肿瘤学研究组和北欧骨髓瘤研究组（hovon87 / nmsg18试验）进行的一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床研究，比较了马法兰、强的松联合沙利度胺诱导，随后沙利度胺维持（MPT-T）与马法兰、泼尼松联合来那度胺诱导，随后来那度胺维持（MPR-R）治疗新诊断、不适合移植的MM患者的疗效及安全性。

668例MM患者被随机分配，分别接受9个周期（每28天一个周期）的以下方案治疗，直至患者病情进展。

MPT-T：（318例）MPT方案诱导（每个周期的第1到4天口服马法兰0.18mg/kg、泼尼松2mg/kg。沙利度胺200mg/天，在MP最后一个疗程结束后，继续服用4周），随后沙利度胺维持治疗（100mg/天）；

MPR-R：（319例）相同MP方案联合来那度胺诱导及来那度胺维持治疗（每周期的第1到21天，服用来那度胺10mg/天）。

主要终点为无进展生存（PFS）。

结果显示：

在平均随访36月之后，MPT-T组和MPR-R组的平均PFS无明显差异（20月 vs. 23月，P=0.12）。

MPT-T组和MPR-R组的临床有效率也基本相当，VGPR以上的有效率分别为47%和45%。

在安全性方面，MPR-R组患者的血液系统不良反应发生率明显高于MPT-T组，尤其是3级-4级的血中性粒细胞减少（64%vs. 27%），而MPT-T组3级以上的神经病变发生率更高（16% vs. 2%）,导致患者的维持治疗时间明显缩短（5月 vs. 17月）。

该多中心、开放、随机对照试验证实，MPT-T方案和MPR-R方案治疗新诊断、不适合自体干细胞移植的MM患者的总体疗效及生存预后基本相当，且不良反应谱有所差异。

虽然MPR-R方案在神经毒性上要明显小于MPT-T方案，但其骨髓抑制的毒性要明显高于MPT-T方案。

参考文献：Blood