生命新知·情报丨未来，DNA手术或成为可能

新型DNA编辑酶：精准改写基因组

美国哈佛大学的Gaudelli等人通过一种新型的DNA编辑酶，直接和永久地改变了DNA的单碱基对，从A·T向G·C转化。这一技术在未来或可使精准DNA手术成为可能，以纠正导致人类疾病的突变。

目前并没有已知的酶可以使DNA中的腺嘌呤脱氨基。研究人员通过腺嘌呤碱基编辑器（adenine base editors，ABEs），介导了基因组DNA中的A·T向G·C转化。研究人员开发出一种转移RNA腺苷脱氨酶，当其与催化缺陷的CRISPR-Cas9突变体融合时，其能够在DNA上进行操作。广泛的定向进化（directed evolution）和蛋白质工程技术产生了第七代ABEs，可将目标A·T碱基对有效转换为G·C，并且可以在人类细胞中导入纠正疾病或抑制疾病的突变。

ABEs及既往的碱基编辑器能够直接、可编程地引入所有四种转换突变，而无需双链DNA切割。

Nature 2017;551:464-471

免疫检查点阻滞剂：肿瘤如何得到控制

在肿瘤的治疗过程中，我们对免疫检查点阻滞剂如何调节肿瘤进展知之甚少。纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Chan和他的同事发现，T细胞有效地消除了表达特定新抗原的肿瘤细胞。

研究人员对68例晚期黑色素瘤患者在使用共刺激分子PD-1的抗体治疗前后进行了全外显子、转录组和TCR测序。在治疗开始4周后，临床反应者（Responders）显示突变和新抗原负荷降低。与无反应者相比，反应者有更多免疫系统相关基因被选择性地上调。在反应者中显示，扩增的T细胞克隆数量与治疗后检测不到的新抗原数量之间呈线性相关，这表明T细胞克隆扩展调节了肿瘤的遗传谱，并且T细胞有效地消除了表达免疫原性新抗原的肿瘤细胞。

Cell 2017;171:934-949

MSCs免疫抑制：凋亡是关键步骤

英国伦敦大学国王学院的Galleu等人通过使用移植物抗宿主病（GvHD）的鼠模型，发现间充质基质细胞（Mesenchymal stromal cells，MSCs）的凋亡诱导了体内受体介导的免疫调节。

研究人员使用移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GvHD）的鼠模型，并证明MSCs被受体细胞毒性细胞主动诱导，发生穿孔素依赖性凋亡，这一过程对于启动MSCs诱导的免疫抑制至关重要。只有那些对MSCs具有高细胞毒性反应活性的患者才会对MSCs输注有反应。对受体细胞毒性细胞活性的需求可用体外生成的细胞凋亡的MSCs的输注来替代。

研究人员提出了一个创新的概念，即根据患者对MSC的杀伤能力可以对患者进行MSC治疗分层，或者所有患者都可以使用体外生成的凋亡MSC进行治疗。

Sci Transl Med 2017;9:eaam7828