生命新知·情报丨结核病新克星；追踪肿瘤生长的条形码

新型病毒载体疫苗或成结核病新克星

卡介苗可以成功保护儿童免受结核杆菌的感染，但是其却不能成功在青少年或成年人体内形成保护作用。

为了解决结核病疫苗问题，来自俄勒冈健康与科技大学的Louis J Picker和他的团队构建了一种可以表达结核杆菌抗原的恒河猴巨细胞病毒，并用这种重组的病毒免疫恒河猴，进行了免疫保护实验研究。研究发现，当恒河猴接种接种巨细胞载体疫苗后，在其体内存在大量的结核菌抗原特异的CD4+和CD8+记忆型T细胞。最终，巨病毒载体疫苗对恒河猴的保护率为68%；当被人为感染后，34只接种疫苗的恒河猴中有14只完全没有被感染的迹象。

该研究报道了一种新型高度有效的基于病毒的结核病疫苗，这项研究的结果有助于全球范围内对结核病的控制。

Nat Med 2018;24:130-143

衰老并不那么可怕！

▲图片来源：pixabay.com

细胞衰老是一种应激引起的细胞周期停滞，通过抑制细胞生长来限制衰老和受损细胞的复制。英国伦敦帝国理工学院的Herranz等人在《临床研究杂志》上刊登了一篇综述，对细胞衰老的分子机制及其在疾病控制中的功能意义做了总结性的回顾。

除了引起细胞周期停滞，细胞衰老和可以影响代谢的改变、染色体的重组和自噬的调节等细胞功能。另外，衰老的细胞还可以表达分泌一群复杂的因子，这些因子被统称为衰老相关分泌表型，它们可以介导非细胞自主的反应。

由于细胞衰老跟大量疾病的发生过程和病理过程相关，因此有很多研究力求通过促进细胞衰老或者抑制细胞衰老来控制疾病。BCL-2家族蛋白的抑制剂是一种广泛使用的senolytics药物，它们可诱导衰老细胞的凋亡。

J Clin Invest 2018;128:1238-1246

CRISPR + DNA条形码：追踪肿瘤生长

美国斯坦福大学的Rogers等人整合了肿瘤条形码、CRISPR/Cas9介导的基因组编辑和超深条码测序（ultra-deep barcode sequencing），以研究人类肺腺癌原处发生性（autochthonous）小鼠模型中肿瘤抑制基因变化的配对组合。

肿瘤的生长在很大程度上是由多个合作性基因组变化的结果。然而，这些改变对肿瘤生长的组合效应在很大程度上是未知的。研究人员最近开发了一种方法，使用肿瘤条码和高通量条码测序（Tuba-seq），对多种不同的肿瘤抑制基因的并行改变进行定量测量。由于Tuba-seq可测量每个肿瘤的大小，并与个体小鼠的多重肿瘤基因型相兼容，该技术能够以前所未有的精确度、灵敏度和通量，测量生长效应。

总之，研究人员通过一种新方法，可以修改小鼠肺中与癌症相关的基因对，然后精确地追踪产生肿瘤的单个细胞。

Nat Genet 2018;50:483-486