医学小萃：伊马替尼治疗白血病 | 癌症为何耐药 | 化疗不良反应如何破
德国耶拿大学Andreas Hochhaus等人研究发现，伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）疗效显著。这是一项开放标签、交叉设计的多中心临床试验，共纳入1106例患者参与研究。中位随访时间为10.9年。考虑到随机分配接受干扰素联合阿糖胞苷的患者（65.6%）交叉率高，以及这些患者交叉前的治疗时间较短等因素，分析主要集中在伊马替尼组患者。在伊马替尼组患者中，估计患者10年总生存率为83.3%。约一半的伊马替尼组患者（48.3%）完成了伊马替尼的研究治疗，82.8%的患者具有完整细胞遗传学反应。伊马替尼相关的严重不良事件很罕见，在治疗的第一年最多。在约11年的随访中，伊马替尼的疗效持续存在，并伊马替尼的长期给药与不可接受的累积或晚期毒性作用无关。
N Engl J Med 2017;376:917-27
美国辛辛那提儿童医院医学中心的Kesarwani等研究人员发现，抑制FOS和DUSP1基因的表达，或可根除激酶抑制剂治疗后遗留的病灶。
蛋白激酶常常在多种人类肿瘤中被激活。然而，由于肿瘤细胞的持续存在[称之为微小残留病灶（MRD）]，常常出现肿瘤复发。
致癌的激酶和生长因子信号转导联合诱导了信号转导蛋白——FBJ骨肉瘤癌基因（FBJ osteosarcoma oncogene，c-Fos）和双特异性磷酸酶1（dual-specificity phosphatase 1，DUSP1）的表达。在BCR-ABL融合蛋白激酶诱导的慢性骨髓白血病（CML）的小鼠模型中，Fos和Dusp1基因的缺失会抑制肿瘤的生长。在多种体内模型及异种移植人源原发性CML细胞的小鼠中，药物抑制c-FOS、DUSP1和BCR-ABL可以根除MRD。
c-FOS和DUSP1的表达水平决定了TKI抗肿瘤疗效的阈值，这或可成为激酶驱动的癌症的靶点。
Nat Med 2017;23:472-482
美国北卡罗来纳大学的Shenghui He等研究人员发现，化疗药物联合CDK4/6抑制剂治疗或可防止化疗诱导的骨髓抑制。
研究发现，细胞毒化疗药物联合G1T28[trilaciclib，一种小分子的细胞周期素依赖性激酶4和6（cyclin-dependent kinases 4 and 6，CDK4/6）的抑制剂]进行治疗后，防止了小鼠造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs）发生由5-氟尿嘧啶连续化疗诱导的耗尽。研究人员还发现，与细胞效应相一致，直接保护HSC的功能可使外周血细胞数更加快速地恢复，增强了连续移植的能力，并减少了骨髓偏移的发生。在给予健康人类志愿者G1T28后，G1T28显示出出色的体内药理学作用，并短暂地抑制了骨髓HSPC的增殖。这一研究发现提示，细胞毒药物联合CDK4/6抑制剂治疗癌症患者，或许是一种缓解化疗引起的骨髓耗尽的途径。
Sci Transl Med 2017;9:eaal3986
澳大利亚纽卡斯尔大学的Kepreotes等人开展了一项开放的4期随机对照试验，旨在确定高流量加温湿化氧气（HFWHO）是否能够提供更强的呼吸支持，从而缩短氧疗的时间。
共有202名儿童被随机分配了到HFWHO组或标准治疗组，每组人数均为101。标准治疗组中位断氧时间为24小时，HFWHO为20小时（P=0.61）。与标准治疗相比（33%），HFWHO组治疗失败的儿童人数更少（14%）（P=0.0016）。标准治疗儿童有12例（12%）需要转入重症监护病房，HFWHO组患者中有14例（14%）（P=0.41）。该研究共发生四起不良事件，无患者退出试验。未发生与氧相关的严重不良事件。
与标准治疗相比，HFWHO未显著减少氧气使用时间，这表明，早期使用HFWHO不会改变中度细支气管炎的潜在疾病过程。
Lancet 2017;369:930-939