二代PD1来了！AK104登上AACR大会，喜迎免疫2.0时代！

在近期举办的2020 AACR大会上，可同时阻断PD1和CTLA4双位点的“二代PD1”AK104公布了1b期研究结果。CTLA4单抗是先于PD1单抗被科学家发现并研发出的免疫药物，代表药物就是BMS的伊匹单抗，它作用的靶点CTLA4是位于T细胞的负性调控蛋白，生理条件下抑制T细胞的活性。药物阻断后可以实现T细胞的活化，是首个严格意义上的免疫检查点药物。既往的研究证实，疗效层面上，PD1单抗+CTLA4单抗＞PD1单抗＞CTLA4单抗。因此双抗联合一直是我们免疫进阶发展的方向或者是PD1单抗耐药后的处理方向。然而，不圆满的是，双抗的毒副反应也是相当惊人的，肝毒性、肺毒性均超过疗效带来的价值，部分试验通过剂量下调获得了一定的效毒平衡。不过，药物技术的发展，也为我们解决了这个难题，即研发出同时带有两种单抗属性的双抗免疫药物，疗效确保的同时，单药的代谢也会带来毒性的下降，近年来临床研发非常火热。一起来看看。

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AK104+化疗一线治疗晚期胃癌

这项Ib/II期研究纳入了未接受过治疗的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，一线使用AK104联合mXELOX进行治疗。截止2020年4月2日，共评估了19例患者。结果显示，ORR（客观缓解率）达到了57.9%（11/19）之高！DCR（疾病控制率）为94.7%（18/19）。

其中1例患者达到了完全缓解CR。只有1例患者因出现新病灶为疾病进展，但该受试者靶病灶长径和缩40%。 部分患者的最长用药时间已超过42周，13例病人仍然在持续治疗。进一步分析显示，肿瘤应答与PD-L1的表达情况无相关性。

安全性上，双抗的组合比既往PD1和CTLA4单抗组合的安全性明显提升， 3级及以上AE发生率为9.5%，极大解决了双免疫抗体联合带来的毒副叠加忧患。

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AK104单药治疗晚期实体瘤，ORR达24%

2019年SITC会议公布，在澳洲开展的AK104 1a期递增剂量研究中，共纳入55例经标准治疗失败的晚期实体瘤患者，接受0.2/0.5/1/2/4/6/10mg / kg 每2周1次给药。患者的中位治疗持续时间为56天。

既往没有接受过PD-1/PD-L1治疗、给予AK104剂量>= 2mg/kg且可进行疗效评估的25位患者中，有6位患者表现出部分缓解，ORR为24％（持续缓解时间范围为2+到11.1+月），DCR为44%。肿瘤缓解的患者包括三阴乳腺癌、胃癌、结直肠癌等。

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AK104国内试验启动，多个“二代PD1”袭来