堪称肿瘤界“奥运会”的美国临床肿瘤学会ASCO即将于美国时间5月29号正式开幕，万众期待中，全球肿瘤专家们纷纷列举自己心中的TOP研究，今天就为大家盘点一下国外专家心中的TOP六大研究。本次EGFR-TKI靶向方面一重磅炸弹就是来自奥希替尼作为早期肺癌术后辅助治疗的ADAURA研究。在大会公布前，5月28日，阿斯利康官网提前公布了奥希替尼III期临床试验ADAURA重磅结果。这一试验探索了奥希替尼作为辅助疗法，治疗接受根治性肿瘤切除后的早期（IB、II和IIIA）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效（携带EGFR基因突变）。这是继CTONG1104（ADJUVANT）易瑞沙辅助治疗（对于EGFR突变阳性肺癌术后患者，使用吉非替尼作为辅助治疗可显著延长疾病复发时间约10个月）成功后的另一研究，为EGFR-TKI进军辅助治疗再添一臂！
ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，在包括美国、欧洲、美洲和亚洲在内的20多个国家/地区的200多个中心开展。研究纳入682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在进行肿瘤全切和医生选择的标准辅助化疗后，随机分组分别接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗3年或直至疾病复发。主要终点为DFS，次要终点为OS。在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为97%、90%、80%，而安慰剂组则为61%、44%、28%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了83%。在所有人群中（IB、Ⅱ、ⅢA），奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为，97%、89%、79%，而安慰剂组则为，69%、53%、41%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了79%。
Tagrisso为患者的无病生存期（DFS）带来具有统计学显著性和临床意义的改善。这一结果有可能改变对早期NSCLC患者的治疗模式，有里程碑意义。当然与吴一龙教授领衔的ADJUVANT研究有多少区别，让我们拭目以待。
TIGIT单抗联合T药一线治疗PDL1阳性晚期NSCLC中期结果公布，开拓低毒高效的免疫组合方案目前的化免联合方案几乎覆盖了驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌和广泛期非小细胞肺癌，在有效率提升的情况下，毒副反应也增加不少。3级以上不良反应几乎在60%以上，患者耐受度差。我们一直期待有更合适更低毒的联合方式的出现，为我们的免疫联合时代打开高效低毒的端口。此次的CITYSCAPE 研究就为我们提供了希望。TIGIT靶点和LAG3靶点、TIM3靶点，被认为是PD1/PDL1靶点之后的3种重要潜在靶点，被期待成为PD1单抗药物的搭档药物。此次ASCO大会正式公布了Tiragolumab（TIGIT单抗）+PDL1单抗阿特朱单抗联合治疗的II期研究结果。这项II期随机双盲研究纳入了EGFR/ALK阴性PDL1阳性（TPS≥1%）的晚期NSCLC患者，一线使用Tiragolumab+PDL1单抗T药（阿替利珠单抗）vs T药进行治疗。这项双免疫治疗的试验共纳入135患者。截止2019年12月，联合组的ORR明显优于单药组（31.3% vs 16.2%），中位PFS也获得明显延长，为5.64vs 3.9个月。两组3级及以上TRAE（治疗相关不良反应）发生率为19.1% vs 14.9%。毒性发生率极低。这项研究的成功为未来免疫联合更多低毒高效模式的出现开拓了空间。HER2王牌药物跨界肺癌，创HER2史上最高有效率！
DS-8201是针对HER2靶点的ADC（抗体偶联物）药物，已经获得FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗，在前线中位治疗6线的重度HER2乳癌的挽救治疗中，DS-8201可以达到60.9%的有效率，并在HER2低表达人群中也能产生30%多的有效率，堪称HER2阳性乳癌的治疗新星。而该药不断扩延，在肺癌、胃癌、结直肠癌均有数据报道。本次ASCO将公布DS-8201在肺癌的DESTINY-Lung01的中期分析结果。截至2019.11.25，共纳入了42例HER2激活突变的晚期NSCLC患者，其中45.2%具有脑转移。患者的既往中位治疗线数为2，90.5%患者既往接受过含铂双药化疗，54.8%患者接受过免疫治疗。中位治疗持续时间为7.75个月。经ICR（独立中心评审）确认的ORR为61.9%，中位DOR未达到，DCR为90.5%，预估的中位PFS为14个月。这是目前肺癌HER2突变方面疗效最高的药物，数据一旦成熟，有望成为HER2突变肺癌的标准用药！未来可期。EGFR突变寡转移肺癌，靶药基础上+放疗，PFS延长8个月！目前针对EGFR的PFS延长，我们一直在药物使用上下功夫，而国内的研究学者另辟蹊径，考虑到局部治疗对于寡病灶处理的重要性，设计了III期临床研究SINDAS研究。纳入初治的EGFR突变的具有寡病灶转移的晚期非小细胞肺癌患者。一线采用EGFR-TKI靶向药物+积极局部放疗（针对所有的寡转移病灶），对比单纯的EGFR-TKI靶向药治疗。中期分析共纳入了133例患者，其中51.1%接受了立体定向放疗。随访时间19.6个月，TKI+放疗组的中位PFS显著延长（20.2 vs 12.5个月，P＜0.001）。两组的中位OS为25.5 vs 17.4个月（HR=0.6824，P＜0.001），差异显著。安全性方面，两组的不良反应发生率相似，都无5级或死亡相关AE。3/4级AE包括肺炎（7.3% vs 2.9%，P＞0.05）和食管炎（4.4% vs 3.0%，P＞0.05），放射性炎症虽然有增高，但是无差异。这项研究强调了对于具有寡病灶转移的晚期患者，放疗加入可以明显提升患者疗效。在我们一贯向药物方向使力方向下起到了理念更正之意。奥希替尼160mg挑战EGFR最难治突变20ins，有效率25%EGFR20ins堪称EGFR最难治的突变，对目前上市的一代二代三代靶向药物的疗效均一般，偶有奥希替尼单药的挑战成功案例。而参照BLOOM研究的思维，通过加量奥希替剂量，从80mg增量160mg，治疗EGFR 20ins的II期研究结果将在今年ASCO公布。根据目前披露的摘要数据显示，21例既往中位治疗线数为2的EGFR20ins患者接受了奥希替尼160mg治疗，在20例可评估患者中，ORR为25%（包括1例CR），DCR达到85%。中位PFS为9.7个月，中位DOR为5.7个月。对于TKI治疗预后不佳的20ins，奥希替尼加量后线治疗展现不错的疗效。O+Y治疗晚期肺癌一线阳性结果公布，挑战化免联合一线模式自ASCO摘要公布后的2周内，O+Y双免的两个重要研究方案依次获得美国FDA批准，成为晚期非小细胞肺癌的一线新的治疗模式。为化免一统天下的局面提出强势挑战。而这两项结果都将在ASCO大会上公布。（1）CheckMate227研究纳入初治的EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者，使用O药3mg/kg（q2w）+伊匹1mg/kg（q6w）治疗。1）PD-L1≥1%的患者仍能从双免疫治疗中延续OS获益（HR：0.79；95%CI，0.67-0.93），相比化疗，降低了21%的死亡风险！2）PD-L1＜1%的患者从双免疫治疗中OS获益度更大，HR 0.64 （95% CI, 0.51~0.81），下调了36%的死亡风险。双免组的治疗相关不良反应总发生率上，双免组为77%，化疗组为82%；3~4级治疗相关不良反应，双免组为33%，化疗组为36%。伊匹木单抗的剂量下调确保了双免的安全性。（2）CheckMate9LA III期研究中纳入初治的EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者，使用O药360mg（q3w）+伊匹1mg/kg（q6w）+化疗（2周期）或单纯4周期化疗治疗。结果显示：两组患者基线特征均衡，中期分析（至少随访8.1个月）显示，相比单纯化疗，O+Y+2周期化疗组能够显著延长患者的OS（HR=0.69，96.71%CI：0.55～0.87，P=0.0006）,降低31%的死亡风险。同时也可以观察到PFS和ORR的明显获益！继续延长随访时间（至少12.7个月）显示：与单用化疗相比，联合治疗组能够为患者带来更长的OS，中位OS分别为15.6 vs 10.9个月（HR=0.66，95%CI：0.55～0.80）。1年的OS率分别为63%和47%。亚组分析显示，无论患者PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型（鳞癌或非鳞癌）如何，疗效评估均显示出临床获益。安全性方面， 3～4级治疗相关不良事件的发生率两组相似，O+Y+2周期化疗联合治疗组为47%，化疗组为38%。
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