2019ASCO第1天！四代ALK/ROS1药物TPX-0005再展实力！

Repotrectinib（TPX-0005）是一种抑制ROS1、TRK和ALK活性的广谱新一代TKI。它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，因而有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。Lorlatinib（劳拉替尼）是第三代ALK-TKI，具有ALK/ROS1双重抑制作用，已经证实在ALK+非小细胞肺癌具有非常好的疗效。

二线对比，Repotrectinib的ORR可高达55%！

对于既往接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1+非小细胞肺癌患者，Lorlatinib的有效率只有27%，而Repotrectinib的有效率可达到39%，如果患者既往只接受一线治疗，且使用repotrectinib的剂量大于160 mg/天，他们的ORR提高到55%；如果患者既往只接受过克唑替尼一线治疗，有效率可高达57%，详细请看下表。

一线对比，Repotrectinib的ORR达到82%！

研究发现，对于未接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者，repotrectinib达到的总缓解率（ORR）为82%，160mg剂量达到83%！并且在颅内有效率方面高达100%！

下面这个表详细地对比了克唑替尼、色瑞替尼、entrectinib、Lorlatinib、Repotrectinib一线治疗ROS1+患者的疗效，Repotrectinib的PFS和OS暂未达到，而在其他方面，均优于另外几种ROS1抑制剂。

选择不同的序贯治疗方案，总的中位无进展生存时间也有很大不同，下图可以看出，entrectinib+lorlatinib+repotrectinib可获得远超其他方案的PFS！

对于ROS1阳性的晚期NSCLC患者而言，当对TKIs产生抗性时，他们的治疗选择将会更加有限，而repotrectinib展现出来希望，疗效较劳拉替尼有大幅度的提高，我们也期待近一步的研究开展，造福更多癌症患者。

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