2019 CSCO十大火爆的国产靶向药！高效是重点！
2019年CSCO年会刚结束，今年有多个国产新药荣登会议舞台，在各个癌种绽放光彩，疗效丝毫不逊于现有的国外进口药。国产新药爆发，中国患者或将不愁无药可用，小编给大家介绍几大高效的重点靶向药。
疗效创全球新高！
HER2抗体偶联物（ADC）-RC48更新乳腺癌及尿路上皮癌数据！
HER2突变在乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等肿瘤患者中都可见，是个非常重要的肿瘤治疗靶点。RC48是新型HER2抗体偶联物（ADC）型药物，通过在HER2单克隆抗体分子上，连接多个小分子化疗药物，从而提高疗效，在本次CSCO大会上报道了乳腺癌及尿路上皮癌的最新数据。
1.后线治疗乳腺癌，有效率最高达42.9%！
CSCO会上公布了RC48-ADC治疗HER2阳性晚期乳腺癌的IB期临床研究。截止至2019年7月，C001和C003 CANCER研究共纳入了70例标准治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，接受RC48治疗。结果显示，总体ORR（客观缓解率）为34.4%，DCR（疾病控制率）为85.7%，中位PFS（无进展生存期）为5.8个月。其中2.0mg/kg剂量组的ORR最高，达到42.9%，DCR为95.2%，中位PFS为6.0个月。2.5mg/kg剂量组的ORR为36%，DCR为88%，中位PFS为6.3个月。
RC48-ADC的副作用主要表现在肝功能毒性、骨髓毒性及外周神经毒性，但多数为轻到中度。
2.后线治疗尿路上皮癌，后线有效率51.2%，完胜目前PD1二线疗效！
一项II期单臂、开放、多中心的临床试验，共纳入43位HER2阳性（2+或2+）的晚期尿路上皮癌患者，他们至少接受过1线全身化疗后出现疾病进展或不耐受。入组的患者有18.6%既往用过PD1/PDL1治疗，有30.2%既往接受过≥2线治疗。
结果显示，22位患者达到PR，ORR高达51.2%，DCR为90.7%。中位OS（总生存期）为13.9个月，1年生存率达到59.1%。
这项惊人的成绩已经明显优于PD-1/PD-L1抑制剂带来的效果（keynote-045中，K药的ORR为21%，中位OS为10.5个月，1年生存率为43.9%。），甚至同期国外开展的其他新药临床数据。
RC48-ADC对于内脏转移，尤其是肝转移具有较好的疗效，并且针对PD-1/PD-L1治疗失败后同样有效。
目前针对HER2阴性人群以及后续联合治疗同样正在进行之中。
安罗替尼联合方案再创肺癌疗效新高，打造无化疗高效时代！
安罗替尼是小分子多靶点的抗血管生成药，国内已经获批晚期NSCLC（非小细胞肺癌）三线治疗适应症，本次大会报道了该药联合治疗的数据。
1. 联合信迪利单抗一线治疗晚期NSCLC，有效率72.7%，打造无化疗方案
韩宝惠教授在会上报道了安罗替尼联合信迪利单抗（国产PD1）一线治疗晚期NSCLC的1b期研究结果。共分析了22例患者。
结果显示，总体ORR达到72.7%，DCR为100%。中位PFS未达到，6个月PFS率为93.8%。
在达到部分缓解PR的患者中，62.5%患者在治疗两周内即达到该疗效。截至2019年7月3日，81.8%的患者仍在持续治疗中。
另外，无论PDL1表达或TMB高低，各个亚组都可从治疗中获益。
2.联合单药化疗后线治疗NSCLC，控制率100%
在ALTER-L016这项研究中，纳入了经治的晚期NSCLC患者，随机分为安罗替尼+多西他赛组或多西他赛组。8例患者中，ORR为37.5%，DCR为100%。期待后续数据的更新。
高效ALK/ROS1抑制剂面世！
奥卡替尼后线肺癌疾病控制率达100%！
奥卡替尼是中国研发的二代ALK/ROS1靶向药。这次CSCO年会创新专场的由同济大学附属东方医院李进教授牵头开展的奥卡替尼Ⅰ期临床研究显示出了良好的结果，5例克唑替尼和2例化疗治疗失败的ALK或ROS1阳性的NSCLC患者中，5例患者的最佳疗效达到了部分缓解（PR），另2例患者为疾病稳定SD，DCR为100%；其中4例6周后再次确认PR。
另外，4例合并颅内转移的患者，其颅内病症最佳疗效评估均为PR。
首个国产ALK抑制剂将上市！
恩沙替尼肺癌疗效不差于进口药！
恩莎替尼（ensartinib，分子名X-396）是贝达和控股子公司Xcovery Holdings,Inc.共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的化合物，是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。相对于克唑替尼，恩沙替尼多了一个与ALK结合形成的氢键。
恩沙替尼一线治疗ALK阳性的NSCLC患者的中位PFS为26.2个月，达到2年多！疗效与已上市的进口ALK二代药旗鼓相当。
在二线治疗中，恩沙替尼相对于其他二代 ALK-TKI，ORR丝毫不逊色，达到52.6%！特别是对颅内有效率，甚至达到95.2%！对于脑转移的患者来说，无疑是天大的好消息！
作为二线治疗，恩沙替尼相对于其他二代TKI，PFS达到11.2个月，也成为佼佼者。
不仅于此，对于目前已上市的二代TKI耐药的位点如G1202R突变、I1171和F1174突变，恩沙替尼也展现强大的有效率。恩沙替尼对常见的 G1202R突变，ORR达到33.3%，对于I1171和F1174的ORR为50%和71.4%。
所以从目前的临床数据可以看出，恩沙替尼有潜力成为同类中的佼佼者。最令人吃惊的是它的耐受性非常好，安全性高。会上，张力教授表示，恩沙替尼很有可能会在今年年底前国内上市，期待！
陆舜教授报道沃利替尼数据更新，对肺癌MET14跳跃突变高效低毒！
沃利替尼是国内药企自主研发的一种强效、高选择性、口服MET抑制剂，目前在国内外正在开展多项针对MET异常（扩增、14跳跃突变、高表达）的临床试验。
大会上，陆舜教授报道了沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变晚期NSCLC的II期研究数据。结果显示，在36例可评估患者中，总体ORR为52.8%，DCR为94.4%，中位PFS尚未达到。在已确认PR的患者中，中位起效时间为1.5个月，中位缓解持续时间（DOR）未达到。
对于既往未接受过任何治疗的患者，总体ORR为41.7%，DCR为91.7%。对于经治患者的ORR为58.3%，DCR为95.8%。
沃利替尼的耐受性良好，治疗中出现的不良反应大多为1-2级。
对MET扩增、突变、过表达都见效！
伯瑞替尼有望为MET异常患者带来救赎
大会公布了吴一龙教授领衔的伯瑞替尼治疗cMET异常晚期NSCLC一期研究结果。该研究共纳入了33例患者，有45.5%患者既往接受过一线治疗。9.1%接受过≥2线治疗。24.2%为MET过表达，45.4%为MET扩增，36.4%为MET外显子14跳跃突变。总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。
结果显示，在31例可评估的患者中，总体ORR为35.4%，DCR为93.6%。
对于MET14跳跃突变患者的疗效更佳，200mg bid剂量组的ORR可以达到71.4%，DCR为100%；14跳变伴MET扩增患者的ORR为100%。
大会上还展示了一例脑转移患者，经过伯瑞替尼治疗后，脑病灶大幅缩小，也提示该药具有不错的入脑能力。
呋喹替尼再传喜讯！
竟可明显延长结直肠癌高危肝转移患者的PFS和OS！
基于FRESCO三期研究结果，呋喹替尼在国内获批于晚期结直肠癌的后线治疗。该研究纳入416例经治（至少2线治疗进展）的结直肠癌患者，按2:1随机分为呋喹替尼组（呋喹替尼+BSC最佳支持治疗，n=278）和安慰剂组（安慰剂+BSC,n=138）。呋喹替尼组的患者每日口服1次呋喹替尼（5mg），服药3周/停药1周，每4周为一个周期。既往数据显示，总人群中呋喹替尼组的中位OS（9.3 vs 6.57个月，P＜0.001）及PFS（3.71 vs 1.84个月,P＜0.001）都明显延长。本次大会报道了肝转移患者的亚组分析数据。
对于有肝转移的患者：
呋喹替尼组（N=185）和安慰剂组（N=102）的中位OS分别为8.61个月和5.98个月（HR=0.59；95% CI: 0.45-0.77; P<0.001），降低41%死亡风险。中位PFS分别为3.71个月和1.84个月（HR=0.22; 95% CI: 0.17-0.30; P<0.001） ；
对于无肝转移的患者：
呋喹替尼组（N=93）和安慰剂组（N=36）的中位OS分别为10.81个月和9.13个月（HR=0.75; 95% CI: 0.46-0.1.21; P=0.240），中位PFS分别为3.94个月和1.84个月（HR=0.,34; 95% CI: 0.22-0.53; P<0.001)。
呋喹替尼治疗肝转移的结直肠癌患者的OS和整体人群相比，为8.61个月 vs 9.3个月。
总生存期的亚组分析显示，无论患者是否伴有肺转移、既往靶向治疗和K-RAS状态如何，OS均以呋喹替尼组更优。显示出呋喹替尼对于晚期肠癌患者的广泛获益。仅有KRAS突变型患者虽然有差异（7.46 vs 6.37个月），但并未达到统计学上的明显差异。
对于肿瘤客观反应，在有肝转移的患者中部分缓解率ORR达到了9%，在无肝转移患者中这一数值达到了3%，而安慰剂组无论是否肝转移，部分缓解率均为均为0。
在有肝转移的患者中，疾病控制率分别是62% vs 8.8%，DOS（疾病控制持续时间）中位数分别为5.5 vs 3.7个月，呋喹替尼组明显优于安慰剂组。
吡咯替尼强势发声！入脑能力称霸，积极探索乳腺癌各阶段治疗
吡咯替尼是恒瑞研发的抗HER2小分子靶向药。我们都知道，HER2阳性乳腺癌预后差，近几年随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的上市，成功改变了这些患者的预后。近期，小分子HER2-TKI的治疗潜力逐渐展露，吡咯替尼就是其中之一。该药前景可期，既往I-III期研究已经收到了国际高度认可。
与进口药拉帕替尼头对头对比的II期临床试验中，吡咯替尼后线治疗HER2阳性赫赛汀经治晚期乳腺癌患者的中位PFS优于拉帕替尼（未达到 vs 7.1个月）。在III期PHENIX研究中，吡咯替尼+卡培他滨的中位PFS达到11.1个月，优于安慰剂+卡培他滨（4.1个月）。
对于赫赛汀（曲妥珠单抗）耐药的患者，间接对比可发现，吡咯替尼+卡培他滨的PFS及ORR都优于其他方案（T-DM1，拉帕替尼+卡培他滨，赫赛汀+卡培他滨等），达到11.1个月及68.6%。
此外，对于脑转移的患者，吡咯替尼+卡培他滨的中位PFS达到6.9个月，同样优于其他方案，提示吡咯替尼的入脑能力佳。
除了二线治疗HER2阳性乳腺癌获得中国CSCO推荐外，吡咯替尼正在扩展适应症，开展了新辅助、辅助、晚期一线等相关临床试验，覆盖HER2乳腺癌治疗全程，期待后期数据报道。
口服药阿帕替尼后线治疗NSCLC优于化疗！展现出明显的生存优势
一项研究纳入98例经治的晚期非鳞NSCLC患者，随机分为阿帕替尼组或化疗组。两组近期疗效无明显差异，阿帕替尼和化疗组的中位PFS分别为4.1 vs 3.1个月，P=0.041。三线及以后治疗的PFS为3.5 vs 2.0个月，P=0.036。
另外，阿帕替尼组的中位OS优于化疗组，为6.8 vs 5.2个月，P=0.034。三线及以后治疗的OS为6.3 vs 4.1个月，P=0.021。
在后线治疗中，阿帕替尼展现了优于化疗的生存获益，并且该药为口服使用，更加方便，是个不错的非鳞NSCLC后线治疗方案。
PAMIPARIB（PARP抑制剂）首次公布妇科肿瘤数据，前景值得期待
Pamiparib是一种新型PARP抑制剂。在一项1/2期治疗中国卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌或三阴乳腺癌研究中，共纳入了15例经治的患者，其中60%患者既往接受过≥4线治疗，53%为BRCA野生型。
结果显示，在8例可评估的卵巢癌患者中，ORR为25%，DCR为100%。三阴乳腺癌5例患者都出现疾病进展。Pamiparib安全性良好。
参考文献：
2019CSCO大会