在日常生活中，大多数人都难免磕磕碰碰，但受伤后留下疤痕又会影响美观，甚至使人产生自卑、敏感的心理。更严重者，一些病理性瘢痕还会产生一系列的并发症，严重影响患者的正常生理功能。近日，美国斯坦福大学医学院的研究团队发表于Science子刊《Science Translational Medicine》的一项研究，或许给预防皮肤疤痕形成带来了希望。
（图源：Science Translational Medicine）“太长不看”版：
1.成纤维细胞是细胞外基质的合成和组织载体，在一般创伤修复过程中，成纤维细胞起着十分重要的作用，是瘢痕形成的关键介质
2.斯坦福大学的最新研究表明，Jun是病理性皮肤瘢痕形成的关键调控因子，靶向其下游效应因子CD36可能为抗瘢痕形成提供了一种治疗策略
3.在外因方面，影响瘢痕形成的因素有很多，包括年龄、创伤位置、感染、异物、遗传等，如果形成的是正常疤痕，不必过多干预，如果是病理性瘢痕，则要尽早进行治疗
实际上，早在今年4月份，斯坦福大学的该研究团队就曾在《Science》（科学）杂志发表过一篇名为《Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring》（防止成纤维细胞Engrailed-1激活可产生无瘢痕的伤口皮肤再生）的论文。
当时，该文章指出，抑制成纤维细胞中的Engrailed-1（En1）激活，可以让伤口组织再生而不会留下疤痕，为伤口无瘢痕愈合提供了可行的思路。成纤维细胞是细胞外基质的合成和组织载体，在一般创伤修复过程中，成纤维细胞起着十分重要的作用，是瘢痕形成的关键介质。在2019年底，一项发表于《Nature》（自然）杂志的研究指出，当皮肤遭受创伤后，皮下筋膜中的En1阳性成纤维细胞会带着周围血管、神经和巨噬细胞等基质一起移动到皮肤受损处，这些细胞外基质会堵住伤口使其尽快愈合，并最终形成了瘢痕。
换句话说，之所以我们皮肤受创伤后，会留下疤痕，是因为纤维化组织的生长速度快于正常皮肤，当然这是为了快速封闭伤口，使我们尽量免受失血过多及感染的危险。但这种“快速过度修复”而留下的瘢痕，有时也很令人头痛。与正常皮肤组织相比，疤痕组织没有毛囊及汗腺，也缺乏韧性和强度，如果大面积疤痕存在于手肘或膝盖等部位，甚至会影响人的运动能力。如果是存在于人体内部的瘢痕，还会严重影响脏器的正常功能。如心脏瘢痕组织会导致心功能异常，消化道内的瘢痕会引起器官管腔狭窄，子宫瘢痕在妊娠后期甚至会引发子宫破裂，出现阴道大出血、晕厥、休克等情况。据相关研究统计，由瘢痕导致的毁容、生长受限、永久性功能丧失等问题，每年要花掉美国人200多亿美元。在9月份发表的这项最新研究中，斯坦福大学的研究团队发现，一种转录因子——Jun，是病理性皮肤瘢痕的关键调节因子，它通过调节CD36启动纤维化，促进增生性皮肤瘢痕形成。Jun是异源二聚体转录因子AP-1的主要组成部分，主要在成纤维细胞中表达，成纤维细胞对Jun表达有选择性的响应。在该研究中，研究团队利用增生性瘢痕（HTS）小鼠模型和人类疤痕（hSc）来源的成纤维细胞，探讨了Jun促进皮肤疤痕形成的分子机制。Jun在增生性瘢痕（HTS）小鼠的α-平滑肌或Ⅰ型胶原细胞中过度表达，导致这种小鼠的皮肤成纤维细胞在皮肤损伤后过度沉积细胞外基质。
（Jun过度表达诱导疤痕形成/图源：参考文献[1]）研究人员发现，Jun过度表达通过调节伤口内不同的成纤维细胞亚群、增强网状成纤维细胞数量和减少脂成纤维细胞，从而触发真皮纤维化。对人类疤痕（hSc）来源的成纤维细胞的分析进一步显示，Jun在疤痕中广泛高度表达，包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。与之相对，通过CRISPR-Cas9技术敲除人增生性瘢痕（HTS）成纤维细胞中的Jun基因，并结合人类和小鼠HTS成纤维细胞的表观基因组学和转录组学分析显示，Jun通过调节CD36来启动纤维化。研究人员进一步发现，用丹参的有效水溶性成分——丹酚酸B阻断CD36，或敲除CD36，都可以抵消Jun介导的人类成纤维细胞和小鼠创伤的纤维化效果。总之，该研究表明，Jun是病理性皮肤瘢痕形成的关键调控因子，靶向其下游效应因子CD36可能为抗瘢痕形成提供了一种治疗策略。在外因方面，影响瘢痕形成的因素有很多，包括年龄、创伤位置、感染、异物等。一般而言，有感染、有异物会使瘢痕更明显；青少年由于组织生长旺盛，创伤后反应性强，皮肤张力大，形成瘢痕的几率也更高；对于严重的伤口，医生的缝合手法和创伤处理方法，也会影响瘢痕的形成效果。
当然，瘢痕的形成跟遗传也有很大关系，比如有的人受伤后不怎么留疤，而有的人天生就是瘢痕体质，即使是轻微的小伤口，都会形成难看的、明显的瘢痕。《瘢痕早期治疗全国专家共识(2020版)》指出，伤口愈合后对瘢痕尽早进行干预，可以缩短瘢痕的未成熟期，改善瘢痕的最终转归，有效防控病理性瘢痕的发生和发展。具体而言，对瘢痕的日常护理措施，如防晒、忌辛辣食物、禁止饮酒等应在伤口愈合后就开始实施；外用抗瘢痕药物、减张器、压力治疗也相应尽早开始使用。如果疤痕已经形成了，不明显、不影响正常生理功能的话，我们就当做回忆里小故事的“记录”吧。
（哈利·波特，一个有故事的男同学/图源网络，侵删）如果已经出现病理性的瘢痕，也可以通过手术治疗、激光疗法、放射疗法、药物治疗等方法进行治疗。不过，目前医学上还没有完全消除疤痕的方法，只能尽量改善疤痕的外观，所以生活中还是要尽量避免受伤，如果出现创伤了，也要正确处理，避免感染。[1]MICHELLE F. GRIFFIN,MIMI R. BORRELLI,JULIA T. GARCIA,et al.JUN promotes hypertrophic skin scarring via CD36 in preclinical in vitro and in vivo models,Sci. Transl. Med. 13, eabb3312 (2021)DOI: 10.1126/scitranslmed.abb3312[2]. Mascharak S, desJardins-Park HE, Davitt MF, et al. Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. Science. 2021;372(6540):eaba2374. doi:10.1126/science.aba2374[3]. Correa-Gallegos D, Jiang D, Christ S, et al. Patch repair of deep wounds by mobilized fascia. Nature. 2019;576(7786):287-292. doi:10.1038/s41586-019-1794-y[4]desJardins-Park HE, Chinta MS, Foster DS, et al. Fibroblast Heterogeneity in and Its Implications for Plastic and Reconstructive Surgery: A Basic Science Review. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020;8(6):e2927. Published 2020 Jun 23. doi:10.1097/GOX.0000000000002927[5]瘢痕早期治疗全国专家共识(2020版)[J].中华烧伤杂志,2021,37(02):113-125.
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