胃癌不好治 靶点太少?新药新疗法
胃癌,很常见的癌症,全世界整体看,胃癌是第五大常见的癌症,是癌症死亡的第三大原因。全球每年约新增胃癌95.2万例,约72.3万例病人死亡。
手术化疗放疗?传统的方法,对早期胃癌有一定的效果,但始终缺乏根本性的手段,免疫疗法联合靶向,在肺癌和肝癌中效果很好,但在胃癌和食管癌中,效果却一般。
详见:中国药来了 对晚期肝癌发起冲锋
晚期胃癌怎么办?实战中,检测基因靶点,跨界借药,本是一个重要方向,无奈基础理论没有取得突破,能借用的靶点有限。
比如,这位胃癌患者:
这是一份分子检测报告,查基因突变,企图寻找Her2扩增或TOPII扩增。因为晚期胃癌的治疗,分三大类办法来应对:
第一种,就是查Her2扩增,有扩增,则向乳腺癌跨界借药,赫赛汀联合化疗。
但这报告显示,他没有Her2扩增,小于临界值2.
也没有TOPII扩增,也小于2,TOPII抑制剂也不适用.
CSP17是指17号染色体着丝粒探针的荧光信号,Her2和TOPII都在17号染色体上。可理解为信号总数,用作分母,除一除,与2比较。
所以三大类办法,他几乎丧失了两大类。
只剩一条路:
继续测 MSI或者TMB 或者EB病毒是否阳性,指向PD1联合化疗
如果经济有限,也可以直接化疗,不想那么多。
看看,胃癌的靶点是不是太有限?
别急,新靶点、新药、新疗法来了!
今日,Leap Therapeutics公司宣布,其靶向新靶点DKK1的拮抗剂DKN-01,与PD1的K药联用,在治疗DKK1高表达的晚期胃食管连接部腺癌/胃癌患者的临床试验中,获得积极的试验结果。
新药DKN-01,是一种针对DKK1蛋白的人源化单克隆抗体。DKK1是调节Wnt信号通路的蛋白,在多种肿瘤中高度表达。它可以帮助维持肿瘤周围具有免疫抑制效果的肿瘤微环境。
这项临床试验,分三种用药方式:
DKN-01单用,
其与化疗药紫杉醇联用,
其与PD1的K药联用。
63名患者接受DKN-01与Keytruda的联合治疗。其中53名患者以前未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗,10名患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗产生抗性。
所有入组的患者都属于微卫星稳定型或未知型。
在此项研究中的患者都曾经接受过一至五种不同的疗法。
DKK1可以通过维护肿瘤微环境促进肿瘤生长
DKN-01和Keytruda的联合治疗,可以改善DKK1高表达的PD-1/PD-L1抑制剂初治患者的预后。
在10名可评估的DKK1高表达患者中,该疗法实现超过22周的中位无进展生存期PFS和近32周的中位总生存期OS,以及50%的总缓解率ORR和80%的疾病控制率DCR。
在15名可评估的DKK1低表达患者中,患者平均PFS为6周,OS超过17周,DCR为20%。
DKN-01与PD1联用,在DKK1高表达患者中数据喜人,胃癌患者检测DKK-1的表达,将成为必须,因为可以预测患者对DKN-01联合PD1的疗法的效果。