胃肠菌群和人体免疫力 关系密切而神秘
打抗癌神针PD1期间,忌讳使用抗生素,那会降低PD1的有效率,产生负面影响,这在PD1使用说明书里有强调。
其实,人体的免疫力与胃肠道的细菌群落,有密切的关系,抗生素杀胃肠道的细菌,破坏了人与菌群间的相互平衡关系,人体的免疫能力急速下降,降到连PD1的效果都不行了。
免疫力,都知道是好东西,免疫力好,人少生病,免疫能力提高,抗癌效果就出来了,免疫力不容易量化,但有三个确定的共识:
一是经常锻炼的人,比不爱运动的人,免疫能力更强,身体更好。
二是营养全面的人,比营养不良的人,免疫能力更强,身体更好。
三是胃肠道菌群,与人体的免疫能力密切相关,肠道菌群对人体的免疫系统有调节的功能。医学研究时,把胃肠菌当成一个人体器官,因为它参与人体的很多生理和病理过程。
动胃肠菌这个器官来治病,比动其它器官,直接伤害小,比如不用手术不出血等,然而,明明知道这个器官和多种疾病相关,但医学界对改变胃肠菌来治病、来提高肿瘤免疫疗法的能力,还很初级,幼儿园阶段。
细菌据生物界估计,在地球上已经35亿年,人类只有250万年,人体常驻细菌有几百种,胃肠菌数量是胃肠细胞的1000倍,人类进化过程,就是与这些微生物一起协作配合的过程,细菌生态和人体功能,有千丝万缕的关联,比如能量代谢、免疫调节、生病康复等,医学界发现很多药物起作用都与胃肠菌有关,比如胃肠细菌可以影响PD-1抗体的疗效。
古人教训,病从口入,现在科学知道,胃肠道的黏膜组织上,有大量的人体免疫细胞,如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等,一方面,这些细胞阻挡有害细菌侵犯人体,另一方面,免疫细胞承受菌群们的培训和强化,胃肠道里的益生菌、中性菌和有害菌三大类数百种之间,以及它们和肠膜免疫细胞之间,形成一种平衡协作的关系。
正常情况下,肠道益生菌居多,帮助人体消化食物减轻胃肠负担,产生乳酸、醋酸等有机酸,抑制有害菌群繁殖,增强人体免疫力。
患病情况下,有害菌大量增加,肠内环境不断恶化,免疫能力下滑,已知中比较著名的是幽门螺杆菌,大量繁殖则引起胃肠溃疡,胃癌肠癌的罪魁祸首,幽门螺杆菌,清除不干净,而反复发作直至胃肠癌症的发生,是全世界医学难题。
2016年美国政府宣布出资1.21亿美元开始NMI国家微生物组计划,研究人类、动物、农作物、土壤、和海洋微生物的诸多方面,包括基因组、分子流动、控制某些细菌的生存等。
国际医药巨头,罗氏和诺华,最近先后斥巨资,研究细菌药物。罗氏负责人Sabry说微生物组将是一个生物医药的新方向,即可以选择应答人群也可以作为治疗手段。罗氏上个月刚与Lodo公司签订了总值可达10亿美元的合作意向。
其中最被看好的是粪便移植,对治疗顽固性艰难梭状芽孢杆菌感染(CDI)产生80-90%疗效,远高于抗生素药万古霉素,但涉及太多未知的知识,质量控制非常困难。
最早开发微生物组 药物的Seres公司,其益生菌混合物SER-109前年在一个CDI二期临床失败,但仍然准备加大剂量进入三期。
2016年新成立的Microbiotica公司,技术平台为培养、鉴定胃肠微生物,通过基因组学分析临床样品与疾病和药物应答关系、算是精准医学的一个方向。
干预肠道菌分泌的影响人体功能信号分子,现在更是处于基础研究阶段。
为肿瘤的免疫疗法寻找新型生物标记,解开肠道菌群与PD1起效之间的关系,难度虽高,但很高大尚。
保持胃肠道中的菌群平衡,靠的是饮食规律、经常运动,不轻易使用抗生素,有意识食用一些微生态功能性食品,平衡肠道菌群,增强肠道免疫力。