点突变小鼠助力胆固醇合成调控机制研究

胆固醇是必不可少的脂质，但是高水平的胆固醇和其他脂质是心血管疾病、非酒精性脂肪肝、肥胖和糖尿病的主要危险因素。在哺乳动物中，进食后胆固醇的生物合成增加，并且在禁食条件下受到抑制。但是，在空腹-进食过渡期胆固醇生物合成的调控机制仍然知之甚少。

武汉大学生命科学学院宋保亮团队在国际顶级期刊Nature上发表了题为“Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis”的文章，揭示了进食后胆固醇合成的调控机制，USP20抑制剂可用于降低胆固醇水平，以治疗包括高脂血症、肝脂肪变性、肥胖和糖尿病在内的代谢疾病。

这项研究揭示了mTORC1通过磷酸化USP20与HMGCR之间的联系。抑制USP20可能是治疗包括心血管疾病、高脂血症、非酒精性脂肪肝、肥胖症和糖尿病在内的代谢疾病的有效疗法。

图1. 进食后胰岛素和葡萄糖通过mTORC1-USP20-HMGCR通路上调胆固醇合成^[1]