跨越“单癌早筛”，和瑞基因发布多癌种早筛研究数据
导读
2021年10月12日，在首届“上海国际生物医药产业周（IBIWS）”期间，作为全球基因检测行业及癌症早筛赛道的代表企业，和瑞基因受邀出席由国内最大公募基金管理公司——易方达举办的产业周重要活动之一“2021未来医疗产业峰会”。峰会上，和瑞基因CEO周珺发表了“肿瘤早筛底层技术创新突破，从一到多构建中国早筛方案”主题演讲，并发布了多癌种早筛最新研究数据。该数据的发布意味着继肝癌早筛取得“从 0 到 1”的重大突破后，和瑞基因再次迈出“从一到多”的坚实一步。
自主研发平台型底层技术HIFI应用持续深化
目前，早筛作为癌症防控最经济、最有效的策略，已在全球多个国家、个别癌种中凸显其意义和价值。但在更多癌种中，现有筛查手段大多无法达到早筛性能要求，急需创新技术填补空缺、突破瓶颈。作为最早布局癌症早筛的本土企业之一，和瑞基因基于液体活检自主开发了平台型底层技术——HIFI。此次和瑞基因发布的基于HIFI技术的多癌种早筛最新研究数据是多肿瘤早筛领域的一项重要突破。
“此次多癌种早筛研究中，和瑞基因特别选择了肺癌和消化道肿瘤等中国发病与死亡威胁性最大的癌种作为突破口，以满足最迫切的临床需求。并在实验设计时覆盖更高比例的早期患者，更贴近于早筛的需求，I、II期患者样本总体占比高达73%，灵敏度分别达到69.6%和92.9%。”周珺介绍道，“虽然早期患者比例远超国际同行研究项目，但检测性能依然达到了国际领先水平，且随着样本量的累积、算法的提升还将进一步优化。”
需要特别指出的是，针对极具挑战性、恶性程度最高的胰腺癌的检测，HIFI技术灵敏度和特异性均达到90%以上，且AUC达到0.975，再次验证了和瑞基因早筛技术的卓越性能。
“基于对中国临床现实和商业环境的思考，和瑞基因选择了通过单一癌种技术进行突破，先实现整个临床路径的打通，再通过平台技术向多个癌种延伸的产品设计策略。”周珺表示，肿瘤早筛的研究需经过底层技术构建、回顾建模、前瞻验证、产业化落地四个阶段，基于之前肝癌项目积累的经验，以及通用的底层技术，预计多癌种早筛项目的产品交付速度将会加快。
遵循“通过单癌种技术进行突破，再向多个癌种延伸”的产品设计策略，和瑞基因平台型底层技术HIFI，最初是应用于中国高危恶性肿瘤之一肝癌的早筛。
2018年，由和瑞基因主导执行的全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目——PreCar启动。I期项目联合了全国17家三甲医院，通过3年多大规模前瞻性队列的验证和随访，获得了丰硕成果：
2021年2月，刊发在国际权威期刊Cell Research上的首篇研究成果显示，基于PreCar项目的cfDNA全基因组测序多维度肝癌早筛技术，是迄今为止临床领域公开数据区分肝癌和非肝癌人群最准确的肝癌早筛技术。6月22日，首个《中国肝癌早筛策略专家共识》将和瑞基因的cfDNA全基因组测序多维度技术纳入了肝癌早筛全流程。9月27日CSCO期间，公布的PreCar前瞻性研究的最新数据显示，以cfDNA全基因组测序为基础，整合了末端序列、片段大小分布、核小体印迹等多维度基因组学特征的HIFI技术，可以有效地检出更多的极早期肝癌患者——极早期患者比例较自然人群超过20倍，较传统血清学及影像学手段提前6-12个月实现肝癌极早期诊断。此外，PreCar临床项目的首个落地产品莱思宁已于2020年8月开始商业化，对肝癌检测的灵敏度、特异性分别为95.4%和97.9%。
值得一提的是，PreCar项目II期已于2021年7月正式启动，将从肝癌早筛到全病程延展精准攻克临床痛点。其中，“肝结节良恶性鉴别全国多中心研究”是其中的重要研究方向之一，以期为未来肝结节的管理提供新手段，提高肝癌患者五年生存率。
同时，基于在肝癌早筛中被证明极具临床价值的HIFI技术，和瑞基因成功构建了多维度肺癌筛查模型。在2021 CSCO年会上，和瑞基因公布了肺癌早筛先导性实验研究成果。在I期肺癌占比80.9%、肺腺癌占比89.2%这样更加符合中国患者特征的样本队列中，HIFI技术获得的曲线下面积（AUC）超过0.9的卓越性能验证，证实了在不同类型和不同发病位置的肺癌中，HIFI技术对肿瘤和非肿瘤有非常好的区分能力。
围绕肿瘤全病程管理，技术体系和产品线布局双向延伸
临床价值为核心，患者获益为宗旨的和瑞基因，在“肿瘤早筛+中晚期伴随诊断”双向延伸的业务战略下，正直面实体瘤微小残留病灶（MRD）检测、DNA+RNA双重融合检测及液体活检PD-L1表达检测等多个临床痛点难点发力，并完成了覆盖肿瘤全病程管理的技术体系和产品线布局。
在MRD检测研究方面，由和瑞基因与北京大学人民医院胸外科王俊院士团队合作开展的研究项目DYNAMIC的成果已于2019年发表在Clinical Cancer Research。该项目是国际第一项精准评估ctDNA围手术期动态变化的前瞻性研究，也是第一项应用ctDNA监测亚洲人群肺癌术后MRD的研究，被Nature Reviews Clinical Oncology列为亮点研究，专门撰文评述其为“给肺癌的术后监测提供了崭新的观点，并可能给临床决策提供帮助”。
2021年9月27日，扩大样本量后的DYNAMIC研究最新成果于2021 CSCO年会上发布。数据显示，利用和瑞基因检测技术，64%的ⅠB-ⅢA期肺癌患者能够检测到术前血的ctDNA，ⅢB-Ⅳ期肺癌患者的阳性检出率超过90%。术前血阳性率是评价ctDNA检测灵敏度的重要指标，这代表着和瑞基因的产品在技术上达国际领先水平。基于该成果，和瑞基因推出了“和预安”——实体瘤微小残留病灶（MRD）检测方案。该检测方案Panel采用原研技术——cSMART，结合30,000X超高测序深度，最低检测限（LOD）可达万分之二，可用于实体瘤药物伴随检测和术后复发风险监测等。
2021年6月，和瑞基因还推出了“和全安”——实体瘤全靶点基因检测（654基因）。该检测产品组织与液体版全部覆盖区域3M+，检测范围更广泛；针对复杂的基因融合型变异，能够进行42个融合基因的检测，并且进行DNA+RNA融合双重检测，检测结果更加精准可靠。
“和瑞基因是一个肿瘤全病程管理的公司。不仅是早筛，我们在遗传易感性分析、靶向与免疫用药检测、疗效监测、预后判断方面均有布局，并已进行产业化的探索和实现。同时，多个底层通用技术平台能够帮助我们更好、更高效地实现肿瘤全病程管理。”周珺强调。
谈及我国肿瘤基因检测产业的发展现状，周珺认为，一方面要避免个别鱼龙混杂的现象，普及前沿科学的检测理念和技术，引导产业往高质量方向发展；另一方面，需打通上下游产业链，构建开放合作的产业生态环境。“这也是和瑞基因正努力的方向，我们已与海斯凯尔、泰康在线、阿里健康、德开等达成合作关系，将携手推动技术普及，提供创新检测方案，营造开放的市场环境。”
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