痛风是由于血尿酸过高，沉积于组织、关节中造成损害的一组疾病。秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、别嘌醇、非布司他......众多药物如何选择？怎么使用？就让我们跟着张艺医生一起看看吧~在肝经 P-糖蛋白和细胞色 P450（CYP）3A4 代谢，主要经过胆道排泄，约 20% 从肾排泄 。痛风发作 24 小时内应用效果最明显。常用剂量：秋水仙碱首剂 1 mg，1 h 后追加 0.5 mg，12 h 后改为 0.5 mg qd 或 bid，直至症状缓解。预防痛风发作剂量：我国指南首选小剂量秋水仙碱 0.5 ~ 1.0 mg/d 预防痛风发作，至少维持 3 ~ 6 个月。
存在痛风症状（急性痛风发作 3 个月内，存在痛风石，慢性痛风关节炎）者，建议小剂量秋水仙碱维持预防治疗；
无上述痛风症状者，建议小剂量秋水仙碱预防性治疗至少 6 个月；
无痛风石者，建议血尿酸水平达标后小剂量秋水仙碱治疗至 3 个月；
有痛风石者，血尿酸达标后仍需要小剂量秋水仙碱治疗 6 个月；
注：肾功能不全患者建议根据 eGFR 调整秋水仙碱用量。注意事项：恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠反应，症状出现立即停药。同时可能出现肝、肾损害及骨髓抑制，定期监测肝肾功，血常规。
NSAID 主要通过抑制环氧合酶（COX）的活性抑制前列腺素的合成，从而阻断炎症的反应过程，发挥抗炎、镇痛作用。
表2 常用治疗痛风的 NSAIDs 药物一览表
建议早期足量、足疗程直到急性痛风性关节炎完全缓解，通常需要数天至 2 周时间。
预防痛风发作剂量：对秋水仙碱不耐受的患者，指南推荐使用小剂量 NSAID 作为预防痛风发作的二线药物，降尿酸治疗期间小剂量 NSAID（萘普生 250 mg bid、消炎痛 50 mg bid）可明显降低痛风发作频率。
NSAIDs 可能导致肾脏缺血诱发和加重急慢性肾功能不全，对于痛风合并肾功能不全患者建议慎用或禁用 NSAIDs。
注意事项：注意消化道溃疡、出血、穿孔等胃肠道风险；可能增加心血管事件发生的风险，在高风险人群应用须谨慎。
欧美指南多推荐糖皮质激素作为一线抗炎镇痛药物。
研究显示：长期服用糖皮质激素（泼尼松 15 mg/d 或以上，连用 3 个月以上）患者痛风石的发生风险增加 5 倍。我国专家组将糖皮质激素推荐为二线镇痛药物，当痛风急性发作累及多关节、大关节或合并全身症状时才推荐全身应用糖皮质激素治疗。
使用方法：
泼尼松 0.5 mg /(kg · d)，疗程 5 ~ 10 d ，直接停药；或 0.5 mg/(kg · d)，疗程 2 ~ 5 d 然后逐渐减量，7 ~ 10 d 停药。
甲泼尼龙 肌内或静脉注射甲泼尼龙，起始剂量 0.5 ~ 2 mg/kg。
地塞米松 5 ~ 10 mg 入液静脉滴注，连用 3 ~ 5 d 停药。
表3 糖皮质激素分类
预防痛风发作剂量：对于秋水仙碱和 NSAID 不耐受或存在禁忌的患者，如慢性肾功能不全，国内外指南均推荐使用小剂量糖皮质激素 (强的松 ≤10 mg/d) 作为预防痛风发作用药。
注意事项：可能发生高血压、高血糖、高血脂、感染、胃肠道风险、水钠潴留、骨质疏松等不良反应。
药物联合应用：
对于严重的急性痛风发作 (疼痛 VAS ≥７)、多关节炎或累及 ≥２ 个大关节者，建议使用２ 种或以上镇痛药治疗，包括秋水仙碱与 NSAID、秋水仙碱与口服糖皮质激素联合使用以及关节腔糖皮质激素注射与其他任何形式的组合，但不建议口服 NSAID 和全身糖皮质激素联用。
高尿酸血症与痛风患者在选择降尿酸药物时应综合考虑高尿酸血症的分型、药物的适应证及禁忌证。高尿酸血症的分型根据 24 h 尿尿酸排泄量（UUE）和肾脏尿酸排泄分数（FEUA）进行临床分型。黄嘌呤氧化酶抑制剂，为高尿酸血症和痛风患者降尿酸治疗的一线用药，其适用于尿酸生成增多型的患者。口服后经胃肠道吸收，在肝内代谢为有活性的羟嘌呤醇，全部经肾脏排出体外，服药后 2 ~ 6 h 血药浓度达到峰值，24 h 血尿酸浓度开始下降，2 ~ 4 周下降最明显，半衰期 14 ~ 28 h。用法：成人初始剂量 50 ~ 100 mg/d，每 4 周左右测血尿酸水平 1 次，未达标患者每次可递增 50 ~ 100 mg，最大剂量 800 mg/d。当肾功能不全时易在体内蓄积，可根据肾功能分期合理调整药物的起始剂量和最大剂量。注意事项：可引起皮肤过敏反应，严重者可发生致死性的剥脱性皮炎等超敏反应综合征。服用别嘌醇治疗前需检查肾功、肝功、血常规，有条件时筛查HLA-B∗5801 基因，基因阳性者不推荐使用。其他不良反应有诱发痛风发作、肝功能异常、白细胞减少、血小板减少、药物热、腹泻、皮疹等。特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，为痛风患者的一线降尿酸药物，适用于尿酸生成增多型的患者。本品口服后在肠道吸收生物利用度 47%，在血中与血浆蛋白结合率 99.2%，主要在肝脏代谢，半衰期为 5 ~ 8 h。在肝脏的代谢产物为非活性物质，49% 通过肾排泄，45% 经过粪便排泄，属于双通道排泄药物。建议 eGFR <30 mL·min-1 ·(1.73m2)-1 时降尿酸药物优先考虑非布司他。但不推荐用于无症状高尿酸血症的治疗。用法：起始剂量为 20 mg/d，2 ~ 4 周后血尿酸水平仍未达标，可增加 20 mg/d，最大剂量为 80 mg/d。对 CKD 4 ~ 5 期患者非布司他推荐起始剂量为 20 mg/d，最大剂量 40 mg/d。注意事项：非布司他可引起肝功能损害，超过正常参考值上限 3 倍则需酌情减量或停药。合并心脑血管疾病的老年人中应谨慎使用并密切关注心血管事件。通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白 1（URAT-1），抑制肾小管尿酸重吸收以促进尿酸排泄。特别适用于肾尿酸排泄减少型的患者。用法：成人起始剂量为 25 mg/d，2 ~ 4 周后血尿酸水平仍未达标，可增加 25 mg/d，最大剂量为 100 mg/d。苯溴马隆口服后 50% 被吸收其代谢产物，主要通过胆道排泄，在轻中度肾功能不全患者具有良好的降尿酸作用且不导致药物蓄积和肾脏进一步损害。对于 CKD 4 ~ 5 期 [eGFR <30 mL·min-1 ·(1.73m2)-1] 患者不推荐使用
孕妇、备孕妇女及哺乳期妇女禁用；
肾积水，多囊肾，海绵肾等导致尿液排除障碍的疾病禁用；
嘌呤代谢酶异常、血液病或体重急剧下降引起的尿酸大量产生或过度排泄是相对禁忌；
尿酸性肾石症患者禁用；
在使用过程中密切监测肝功能，在合并慢性肝病患者中应谨慎使用苯溴马隆。
大量饮水，一般每日饮水量超过 1500 到 2000 mL，以确保每日尿量在 2000 mL 以上，以稀释原尿中的尿酸浓度，促进尿酸从肾排泄。碱化尿液 由于苯溴马隆起效快，多数患者在 7 ~ 10 天血尿酸达标，故碱化尿液一般为两周，此后定期检测尿 pH 值，使之维持在 6.2 ~ 6.9，以增加尿酸在原尿液中的溶解度。当高尿酸血症与痛风患者晨尿 pH 值 <6.0，尤其是正在服用促尿酸排泄药物时，建议服用枸橼酸制剂、碳酸氢钠碱化尿液，使晨尿 pH 值维持在 6.2 ~ 6.9，以降低尿酸性肾结石的发生风险和利于尿酸性肾结石的溶解。用法：剂量 0.5 ~ 1.0 g 口服 3 次/d，须与其他药物至少间隔 1 ~ 2 h。不良反应主要为胀气、胃肠道不适，长期应用可引起血钠升高、碱血症及高血压。血中碳酸氢根浓度 >26 mmol/L 将增加心力衰竭的风险，血碳酸氢根浓度 <22 mmol/L 则增加肾脏疾病的风险。因此，在使用碳酸氢钠碱化尿液过程中血中碳酸氢根浓度应该维持在 22 ~ 26 mmol/L。用法：使用剂量主要根据尿 pH 值决定，一般用量 9 ~ 10 g/d， 疗程 2 ~ 3 个月。第一次使用前需检查肾功能和电解质，当与保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂降压药、非甾体类抗炎药联用时，易引起高钾血症，注意监测血钾。禁用于急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠绝对禁用患者。2. 母义明 林孝义《实用痛风病学》人民军医出版社3.《2017 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识 (上海) - PART I-高尿酸血症和痛风的诊治》4. 痛风相关知识问答 (一）（二）（三）中华内科杂志 2018 年 11 月第 57 卷第 11 期5. 廖二元主编《内分泌代谢病》. 人民卫生出版社 第 3 版6. 张艺《420 世界高尿酸血症日：莫让 [酸痛] 与您如影随形》内分泌时间
