Antroquinonol（载能）治疗KRAS突变NSCLC 美国FDAⅡ期临床结案：48周生存率最高为100%
KRAS在肺癌患者中突变频率高达25%左右，高于EGFR、ALK等。针对肺癌驱动基因之一的KRAS基因突变研究，一直以来为学术界关注热点之一。
KRAS突变存在于不少的癌症当中，在不同的癌症当中，突变的比例也有所差异：胰腺癌（90%）、结肠癌（50%）、甲状腺癌（50%）、肺癌（3%-30%）、卵巢癌（15%）、膀胱癌（6%）……其在系统性红斑狼疮（SLE）、乳腺癌、肝癌、皮肤癌、类风湿性关节炎（RA）、肾癌及白血病中都有较高的突变水平。
Antroquinonol是一种萃取自台湾特有珍稀物种牛樟芝的天然小分子。其可针对KRAS基因，抑制癌细胞内特定酵素的活性，使酵素无法对KRAS进行修饰作用，间接抑制KRAS蛋白的活性，同时抑制癌细胞生长。
图注：Antroquinonol抗炎及抗癌机制视频解说
临床上，Antroquinonol除可抑制KRAS突变的癌细胞外，对于KRAS正常的癌细胞也有抑制作用。在Ⅰ期临床试验中发现，晚期KRAS基因突变的肺癌患者在连续口服药物三个月后，癌细胞缩小近60%。
图注：Antroquinonol（载能）胶囊剂
代号：Hocena（载能）
通用名：Antroquinonol
靶点：KRAS
厂家：国鼎生物科技
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
推荐剂量：每次200 mg，每日3次
近日，美国国家试验网更新了Antroquinonol治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的II期临床数据。
一项单臂、开放标签、II期临床试验评估了Antroquinonol在两种抗癌治疗失败的IV期(包括胸腔积液)非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学。
所有患者接受为期12周的Antroquinonol（每次200 mg，每日3次）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
本次试验主要观察终点为12周无进展生存率，次要观察终点为药物峰值浓度（Cmax，血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值）、半衰期（T½，药物在血浆中的最高浓度降低一半所需的时间）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）。
试验共纳入31例患者，可评估人群30例，其中15例为KRAS阳性，15例为KRAS阴性。入组患者的人群特征为：所有患者均大于18岁，其中在18~65岁之间的患者9例，65岁及以上患者21例；男性患者11例，女性患者19例；亚洲患者9例，黑人或非裔美国人2例，白人19例；21例患者来自美国，9例患者来自台湾；11例患者体力活动正常(ECOG=0)，16例患者体力活动受限(ECOG=1)，3例患者50%以上的体力活动能自理(ECOG=2)。
图注：Antroquinonol非小细胞肺癌Ⅱ期临床患者人群特征
图注：Antroquinonol（载能）片剂
试验结果表明，两组患者（KRAS阴性 VS KRAS阳性）的12周无进展生存率为26.7% VS 0%。
图注：Antroquinonol非小细胞肺癌Ⅱ期临床患者12周无进展生存率数据
22例可评估患者接受Antroquinonol后，药物Cmax为276.87ng/mL，持续接受28天Antroquinonol治疗后，药物Cmax为393.55ng/mL。
图注：Antroquinonol非小细胞肺癌Ⅱ期临床药物峰值浓度数据
未接受过任何治疗的患者的DCR为40%，先前接受过一线化疗失败的患者的DCR为0%，先前接受过二线化疗失败的患者的DCR为42.9%，先前接受过二线以上化疗失败的患者的DCR为72.7%。
图注：Antroquinonol非小细胞肺癌Ⅱ期临床患者疾病控制率数据
22例可评估患者接受Antroquinonol后，药物半衰期为3小时，持续接受28天Antroquinonol治疗后，药物半衰期为2小时。
图注：Antroquinonol非小细胞肺癌Ⅱ期临床药物半衰期数据
26例可评估患者的12周ORR为0%。
图注：Antroquinonol非小细胞肺癌Ⅱ期临床患者12周客观反应率数据
未接受过任何治疗的患者的12周生存率为60%，48周生存率为0%；先前接受过一线化疗失败的患者的12周生存率为100%，48周生存率为100%；先前接受过二线化疗失败的患者的12周生存率为100%，48周生存率为28.6%；先前接受过二线以上化疗失败的患者的12周生存率为90.9%，48周生存率为39.3%。
图注：Antroquinonol非小细胞肺癌Ⅱ期临床患者12周生存率数据
Antroquinonol最常见的不良反应有：胃肠道反应（96.77%）、一般反应（64.52%）、呼吸/胸/纵隔反应（54.84%）、新陈代谢和营养失调（35.48%）、神经系统反应（35.48%）、肌肉骨骼和结缔组织反应（25.81%）、感染（19.35%）、精神反应（12.9%）、肾脏及泌尿系统反应（12.9%）、心动过速（6.45%）。
图注：Antroquinonol非小细胞肺癌Ⅱ期临床患者常见不良反应
Antroquinonol最常见的严重不良反应有：感染（12.9%）、呼吸/胸/纵隔反应（16.13%）、恶性肿瘤进展转移至中枢神经系统（9.68%）、心脏异常（6.45%）、胃肠道反应（6.45%）、一般反应（6.45%）、新陈代谢和营养失调（6.45%）、肾脏及泌尿系统反应（6.45%）、神经系统反应（3.23%）。
图注：Antroquinonol非小细胞肺癌Ⅱ期临床患者严重不良反应
Antroquinonol在2015年的时候，就已获得美国FDA批准用于治疗胰腺癌、急性髓系白血病（血癌）、肝癌的孤儿药认证资格。
目前Antroquinonol在美国FDA进行的临床包括：
非小细胞肺癌（已收案）
过敏性皮肤炎（已收案）
高脂血症（已收案）
乙肝（招募中）
胰腺癌（招募中）
急性髓系白血病（招募中）
参考资料：
https://www.clinicaltrials.gov