2021ASCO会后长篇总结！一文尽知瘤界前沿！
2021ASCO如约而至，作为全球肿瘤领域最前沿会议，本次依然迎来了世界肿瘤治疗领域重要研究结果的百花齐放，小编长篇汇总，一文了解ASCO！
篇幅较长，建议收藏后静心阅读哦~
肺癌
一
肺癌靶向
1.EGFR之奥希替尼耐药解决
①CHRYSALIS研究：Amivantamab联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药，ORR36%！
Amivantamab（JNJ6372）是上月刚在美国上市的用于EGFR20ins的一种EGFR/MET双靶点的单抗药物，Lazertinib（拉泽替尼）是韩国上市的三代EGFR靶向药。
两种口服药物联合被设想用于解决奥希替尼耐药问题。此次公布了CHRYSALIS研究的扩展队列的数据。
45例奥希替尼耐药而且未经化疗的EGFRDel 19或L858R突变NSCLC患者纳入研究，42%为亚洲人，29%具有脑转移，73%使用过1代或2代EGFR-TKI，100%使用过3代EGFR-TKI。所有入组患者接Amivantama1050/1400mg+ Lazertinib240mg qd的治疗，整体有效率为36%，疾病控制率为64%，中位PFS为4.6个月。
其中对于17例基因检测显示奥希替尼耐药原因是EGFR或MET通路继发耐药引起的患者，使用双药方案的有效率为47%，疾病控制率82%，中位无进展生存期6.7月。
对于28例其他耐药机制的患者使用双药方案的有效率为29%，疾病控制率54%，中位无进展生存期4.1月。
20例患者在做了二代测序之后还有充足的样本做了EGFR和MET的免疫组化（IHC），其中10例患者的EGFR+MET的组织化学评分（Hscore）≥400，定义为IHC+，其余10例患者为IHC-。
10例EGFR/METIHC+患者，客观有效率90%，疾病控制率100%，中位缓解持续时间9.7月，中位无进展生存期12.5月。
②HER3靶点ADC药物挑战奥希替尼耐药
解决EGFR特别是奥希替尼耐药，不一定只从EGFR通路下手，寻找新的靶点通路也是可解决之路（HER3在83%的肺癌细胞上表达）。
Patritumab Deruxtecan是靶向HER3的ADC型化靶藕联药物，治疗EGFR靶向药物耐药的患者（其中＞80%的患者为奥希替尼耐药），有效率为37%，疾病控制率为72%，中位PFS为8.2个月。主要毒性为血液毒性，间质性肺炎的发生率为7%，21%出现减量。
2. EGFR之EGFR20ins等难治突变
新的EGFR20ins靶药出现，表现不俗！
DZD9008是一种不可逆的EGFR/HER2抑制剂。
在此次公布的I期探索性研究中，56例EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者，中位既往治疗线数为2线，41.1%脑转移，92.9%接受过化疗，2例接受过波齐替尼，4例接受过Amivantamab。所有患者接受DZD9008治疗。在RP2D 300mg qd的治疗剂量时，有效率为41.9％，疾病控制率为90.3％。
该数据还是相当经看的，与目前批准的20ins的药物Amivantamab相比，有效率完全不输，期待后续成熟数据。
附目前EGFR20ins领域的主要药物数据。
3.奥希替尼开启EGFR肺癌新辅助研究，
结果优秀！
奥希替尼在拿下晚期（AURA/FLAURA研究）、术后辅助（ADAURA研究）后，又向肺癌新辅助领域发起挑战。
此次ASCO公布了NEOS研究的中期分析数据。34例II-IIIB期EGFR突变的肺癌患者，术前接受6周的奥希替尼治疗。主要研究终点为有效率。结果显示，ORR为71%，DCR为100%；可接受R0切除的患者比例为95%，55%的患者出现病理降级，40%的N2患者降级至N0，pCR率为5%。
表现不俗，期待完整数据。
4.两个靶向新辅助/辅助的阴性结果
一个来自于吴一龙教授的EMERGING研究，纳入IIIA-N2患者，试验组厄洛替尼术前42天，术后12个月；对照组术前GC方案2周期，术后2周期。结果DFS/PFS/OS无改善。
另一项来自日本的吉非替尼对比NP方案辅助治疗的IMPACT研究，DFS失败。介于奥希替尼的成功（有化疗介入），在靶向辅助层面，人群和试验设计看来还是很重要。
5.阿美替尼冲击EGFR肺癌一线
与奥希替尼同向，二线获批后，冲击一线。
6.MET靶点
替泊替尼治疗MET扩增的肺癌疗效，1线有效率72%，2线有效率30%，3线有效率29%。
附一张MET抑制剂的疗效汇总图。
7.HER2靶点
①MyPathway研究：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗HER2异常的实体瘤
纳入了HER2扩增、突变、过表达的各类实体瘤患者，具体疗效见图。
②ADC型药物A166治疗HER2阳性晚期实体瘤，效果亮眼！
8.RET靶点
①ARROW研究：BLU667治疗RET融合阳性的实体瘤。
总有效率为69%，铂类耐药后有效率为62%。
②一种新的RET抑制剂BOS172733
9.ROS1靶点
一款新的ROS1抑制剂Taletrectinib，治疗ROS1阳性，有效率93%，克唑替尼耐药后有效率为60%。
10.KRAS靶点
AMG510刚被获批KRAS G12C突变患者，实现了KRAS多年来零的突破。那它耐药后有哪些原因呢？
二
免疫
1.肺癌新辅助/辅助两项数据报道
此次肺癌免疫重要的可看数据在于免疫在新辅助/辅助的研究数据。
①Checkmate816研究：
O药+化疗对比单纯化疗作为早期肺癌手术前的新辅助治疗，结果显示化免联合可显著提升pCR率和病理缓解深度，EFS尚未成熟。
②Impower010研究：
T药作为IB-IIIA期肺癌术后化疗后的免疫序贯辅助治疗，对照组为最佳支持治疗。
在PDL1≥1%和所有人群中，DFS均有提升，HR分别是0.66和0.79。
2.肺癌一线Checkmate9LA公布
两年随访结果
目前肺癌一线被化免联合所统治，但一定需要依托化疗或长疗程化疗吗？PD1单抗+CTLA4单抗的双免治疗开拓新路。
CK9LA研究是采用O+Y+2疗程化疗对比传统化疗治疗晚期一线非小细胞肺癌患者（2疗程化疗可以弥补免疫起效慢的缺陷），此次公布了2年的随访结果，两组2年OS分别为38%：26%，且无论在PDL1＞1%还是＜1%的患者均有明显获益！
3.PACIFIC研究公布5年随访结果
I药依托PACIFIC研究打造了III期不可手术肺癌放化+免疫巩固的新治疗模式，此次公布了5年的生存情况。
中位OS为47.5个月，是安慰剂对照组29.1个月的1.6倍，5年PFS分别是42.9%：33.4%。
4.OS翻倍！
出现免疫副作用预示效果更好？！
多个研究现身支持
综合分析了晚期肺癌一线采用T药+化疗±贝伐单抗的3个研究的数据，按照有无免疫相关不良反应对患者进行重新分组再分析。
结果显示，具有irAE的患者组，OS明显延长，25.7：13月！
5.LUN17-139研究：
T药+AC化疗+贝伐一线晚期非鳞肺癌，PFS11.3月！
既往Impower150研究证明了ABCP方案即（T药+紫杉醇+卡铂+贝伐单抗）对晚期非鳞非小细胞肺癌一线的优效性，PFS为8.5个月。
但考虑腺癌领域最佳的化疗方案是培美曲塞
+卡铂，此次LUN17-139研究做了最佳匹配，结果PFS比IM150研究更优，达到11.3个月。
6.对于PDL1低表达人群，
化免联合是有效手段！
综合分析了免疫与化疗联合对比传统标准化疗在PDL11%-49%人群的获益情况，结果显示，PFS和OS均有优势，在老年患者中获益稍小。
蜂拥而起的ADC药物
下图为目前获批或在研的
ADC型药物汇总。
1.EV103研究：
EV+K药一线治疗晚期尿路上皮癌，有效率57.8%！
EV是去年在膀胱癌获批的以nectin-4靶点单抗+MMAE细胞毒剂藕联的ADC型药物。
单药用于晚期UC后线，此次公布的EV103，是探索了EV+K药在晚期UC的一线，有效率57.8%，其中CR率为15.6%，中位PFS为12.3个月，中位OS为26.1个月。
提高晚期肿瘤疗效的同时，开拓了ADC联合免疫的新思路。
2.国产HER2靶点ADC药物RC48发力
①RC48在HER2阳性和低表达乳癌人群均显示出有效疗效。
②RC48治疗既往化疗失败的HER2高表达局部晚期或转移性UC，ORR高达50%
③RC48联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性UC，ORR高达94.1%
ctDNA大放异彩
此次ASCO以检测血液循环中肿瘤细胞的DNA即ctDNA的基因检测方法，在预测肿瘤复发、生存上报道出多项数据，成为了基因检测领域在肿瘤治疗的另一大可极大拓展的领域。
1.早期肺癌术后
ctDNA阳性患者相比阴性患者更容易复发，OS更短。
2.
3.脑脊液中ctDNA
与三阴乳癌脑转移高度相关。
323例三阴乳癌患者，CSF中可检测到肿瘤ctDNA的均发生脑转移，ctDNA阴性的仅有1%的患者发生脑转移！且与RFS和OS预后相关。
4.ctDNA与前列腺癌的PFS和OS相关。
乳腺癌
1.OlympiA 研究：
奥拉帕利辅助治疗BRCA1/2突变乳腺癌，获阳！
奥拉帕利与BRCA是一对绝配，此次探索的新方向是辅助治疗价值。
研究纳入了1836例临床病理高危、HER2阴性、BRCA1或BRCA2胚系突变的早期乳腺癌患者，患者接受过局部治疗和新辅助或辅助化疗。1:1随机分组至奥拉帕利组和安慰剂组。
结果显示，3年的IDFS是85.9%：77.1%，无OS的获益。
同样，他唑帕尼在II期NEOTALA研究中也获得了45-49%的pCR率，也非常振奋人心，再次证明了PARP抑制剂在BRCA1/2突变患者的全程适用性。
最后赠一张PARP抑制剂在各癌肿的获批情况。
2.GeparNuevo研究：
I药联合白紫/EC化疗新辅助三阴乳癌，疗效显著！
KN522打开了免疫乳癌的新辅助治疗天地，本次报道的I药的新辅助研究也大获成功，不过新辅助方案比较有特色，细致看一下，免疫与化疗的序贯安排是国外早期肿瘤目前临床试验设计的一个方向。
3.PALOMA3公布和MONALEESA-3
研究最终OS结果
CDK4/6抑制剂的加入有效促进了乳癌内分泌治疗的疗效，此次ASCO公布了两项研究的最终OS结果。
① PALOMA3研究：
帕博西尼+氟维司群治疗既往内分泌治疗进展的HR+HER2-晚期乳癌，与单纯氟维司群相比，OS分别为34.8：28月。ESR突变与否是预后指标。
②MONALEESA-3研究：
瑞博西尼+氟维司群治疗，总人群HR为0.72，一线治疗HR为0.64，二线治疗HR为0.78。
4.PI3K抑制剂Alpelisib联合氟维司群，
PFS超过15个月！
5.HER2新型获批单抗Margetuximab
Margetuximab是靶向HER2癌蛋白的Fc工程单克隆抗体，与曲妥珠单抗的可变区序列仅相差几个氨基酸，Fc经过F243L/R292P/Y300L/L235V/P396L五个位点突变，提高对CD16A亲和力，增强了ADCC活性。
020年12月16日，MacroGenics生物制药公司宣布其HER2抗体Margetuximab获得美国FDA批准，用于治疗已接受过2种或2种以上抗HER2靶向治疗的成年转移性HER2阳性乳腺癌（MBC）患者，其中至少1种抗HER2靶向疗法是用于治疗转移性乳腺癌。
在头对头的3期SOPHIA临床研究中，MARGENZA（margetuximab-cmkb）是首个联合化疗相比赫赛汀（曲妥珠单抗）联合化疗，可以改善无进展生存期（PFS）的抗HER2靶向疗法，中位PFS分别为 5.8个月和4.9个月，HR = 0.76；95％CI，0.59-0.98；P = 0.033。
6.HR+HER2+：
靶向化疗与靶向内分泌疗效相当？！
一个有意思的研究和研究结果。
鼻咽癌
今年LBA之一来自中国徐瑞华教授主持的JUPITER-02研究，采用特瑞普利单抗联合GP化疗一线治疗晚期鼻咽癌患者，各疗效指标均提升。
肾癌
1.Keynote564研究：K药辅助肾癌
手术是肾癌患者治愈的重要手段，术后如何避免复发成为可延展的方向。
KN564研究纳入了中高风险、高风险级M1 NED的肾透明细胞癌患者，既往未接受过全身治疗，在手术切除后最多12周内进行随机入组，分别接受K药长达17周的辅助治疗，对照组为安慰剂。
结果显示，在主要研究终点DFS上，两组HR为0.68，K药下调了32%的进展风险。OS两组的HR为0.54，K药下调了46%的死亡风险。
免疫辅助作为肾癌术后辅助具有显著获益，期待成熟数据。
2.免疫+抗血管多靶药称为肾癌标配
肾癌自身以多靶点的靶向药物治疗为主，联合免疫后，再次增加了临床疗效。本次ASCO报道了多个方案。
O药+卡博替尼治疗晚期非透明细胞癌，有效率47.5%。不过由于非透明肾癌异质性较大，因此需要进一步细致研究。
除此，下图汇总了其他研究结果。
3.改变肠道微生物菌群
可以增加免疫疗效！
本次ASCO报道了一个很有意思的研究，采用O+Y双免联合丁酸梭菌(CBM 588)可以提升治疗疗效。这与之前报道的一项肺癌研究相似。
消化道肿瘤
1.Checkmate648研究：
O药±Y药+化疗对比传统化疗一线治疗晚期胃癌。
2.Keynote811研究：
O药±Y药+化疗对比传统化疗一线治疗晚期胃癌。
HER2阳性晚期胃癌标准治疗是赫塞汀+化疗，那如果继续加入免疫，是否再提升呢？
KN811给出答案，两者相比，ORR分别为74.4：51.9%，P=0.00006。CR分别为11%：3%。
3.EXELOX研究：CAPOX方案不输EOX方案
EOX方案（表柔比星+铂+卡培他滨）是晚期胃癌多年的标准一线方案。
最近的几项研究均显示，CAPOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）并不劣于EOX方案，可以替代！
4.Zenocutuzumab新药
治疗NRG1胰腺癌，有效率46%。
Zenocutuzumab（MCLA-128）是一种HER2/HER3的双特异性抗体，可与HER2和HER3受体结合，从而阻断HER3及其配体神经调节蛋白1(NRG1)或NRG1融合蛋白的相互作用，因此对于NRG1基因融合的胰腺癌患者效果显著。46%的有效率相当可看！
5.JCOG1407研究：
FOLFIRINOX在局晚胰腺癌
与吉西他滨+白紫疗效相仿。
OS、PFS和ORR均无统计学差异。FOLFIRINOX的腹泻更多，GnP组的血液学毒性更多。
6.ONC201
ONC201是一种多巴胺受体D2（DRD2）拮抗剂。在美国获得了复发性H3 K27M突变型高级别胶质瘤成人患者的快速通道。此次在神经内分泌肿瘤获得了50%的有效率，非常可观，当然研究人数有限。
尿路上皮癌
1.T+化疗序贯新辅助治疗肌肉浸润性膀胱癌，
疗效显著！
研究纳入了T2N0M0-T4N0M0的肌肉浸润性晚期尿路上皮癌患者。
采用线T药1周期——GC+T药4周期——T药1周期的新辅助方案，然后进行手术切除。结果显示，69%的患者达到病理缓解，＜pT2N0，44%的患者达到完全病理缓解。
2.EV201研究：
EV治疗既往PD1/PDL1耐药晚期UC患者，ORR51%！
如前所述，EV是nectin4的ADC药物。
此次公布了EV201研究的队列2的数据，队列2纳入了晚期尿路上皮癌患者一线不耐受铂类化疗，采用PD1/PDL1治疗的患者，在免疫治疗耐药后，采用EV治疗，有效率为51%，CR率为22%。DOR为13.8个月。
3.FGFR抑制剂联合免疫药物线
治疗晚期UC，疗效攀升！
自厄达替尼在UC获批后，FGFR靶点成为UC的靶向治疗重点。本次ASCO报道两项免疫联合FGFR抑制剂的临床研究。
一项采用FGFR1-4抑制剂联合T药一线治疗FGFR 1/3 mRNA高表达的晚期尿路上皮癌患者，有效率高达58%，进一步提升了该靶点的治疗价值。
另一项采用I药+FGFR抑制剂AZD4547治疗铂类难治UC，疗效一般。
黑色素瘤
1.特瑞普利单抗联合阿昔替尼
新辅助黏膜黑色素瘤，RFS为55.7周
2.LAG3单抗联合O药治疗黑色瘤，
疗效提升！
前列腺癌
今年前列腺癌领域报道了很多新颖的治疗方式，如放射性靶向治疗、双特异抗体等，均以PSMA为靶标，为前列腺癌领域带来新的活力！
1.VISION研究
靶向PSMA的放射性配体疗法177Lu-PSMA-617，PFS和OS均有显著提升。
2.
3.靶定PSMA和CD3的双特异性抗体，
40%的患者PSA下降50%
4.PSMA靶定的放射性药物225Ac-J591，
PSA下降44%
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