曹雪涛研究团队揭示肿瘤外泌体促进肺促转移“龛”结构形成新机制

图：肿瘤外泌体通过TLR3促进小鼠转移性肺癌

肿瘤转移与癌症的死亡率密切相关，癌细胞传播到远处器官部位并适应新环境是转移的首要原因。这个过程是由肿瘤及其微环境之间的合作完成的。原发肿瘤可以促进新位置的肿瘤微环境的形成，目前被深入研究的有基质细胞组成特定结构通常被人们称为促转移“龛”结构 （pre-metastatic niche）。详细而言，骨髓来源的细胞（BMDC）会通过原发肿瘤产生各种因子被动员到不同的器官，形成促转移“龛”结构，这就类似与种子萌发生长所需要准备肥沃的土壤。这个过程涉及各种肿瘤分泌的因子和宿主基质微环境间的联系，并动员和招募BMDC至新的转移位点。原发肿瘤与远端器官间共同形成了良好的肿瘤转移前促转移“龛”结构，但是这个过程的重要机制并不完全清楚。

促转移“龛”结构（pre-metastatic niche）通过原发肿瘤产生的物质促进癌症转移。8月8日，来自第二军医大学曹雪涛研究团队在Cancer Cell（IF=23.314）上发表了一篇题为“Tumor Exosomal RNAs Promote Lung Pre-metastatic Niche Formation by Activating Alveolar Epithelial TLR3 to Recruit Neutrophils ”的文章，他们发现，肺上皮细胞是中性粒细胞募集和肺转移利基形成的关键位置，这是通过肿瘤外泌体RNA和Toll样受体3（TLR3）实现的。 TLR3缺陷小鼠在自发性转移模型中表现出肺转移的降低。在机制上，原发肿瘤产生的外泌体RNA，主要是小的核内RNA（snRNA），在肺上皮细胞中激活TLR3，从而诱导肺中趋化因子的分泌以及中性粒细胞的募集。该研究团队的这一发现，揭示了肿瘤外泌体RNA和宿主肺上皮细胞的TLR3活化这条转移路径，这将为肿瘤肺转移提供了新的潜在治疗靶点。

该发现的模式图

参考文献：

Liu et al. Tumor Exosomal RNAs Promote Lung Pre-metastatic Niche Formation by Activating Alveolar Epithelial TLR3 to Recruit Neutrophils. 2016, Cancer Cell 30, 243–256.