国内又一成功案例！干细胞疗法帮助血管炎患者恢复走路

作者：成都中医药大学 烹鱼堰

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

近日，根据媒体报道，67岁的系统性血管炎患者王先生今年4月因双足趾皮肤开始发黑，继而出现坏死、溃疡而住院治疗，准备再次进行截肢。入院后，王先生并没有开展截肢手术，而是在血液科专家团队的努力后通过自身干细胞治疗，恢复至能够下床走路。

这则案例显示，干细胞科技避免了患者截肢的痛苦，最大限度地提高了患者的生活质量。

什么是系统性血管炎？

系统性血管炎（Systemic Vasculitis,SV）是一类以血管壁炎症及坏死为主要病理改变的自身免疫性疾病。

系统性血管炎之所以治疗比较棘手，是因为它的临床表现变化多端，早期诊断难度较大，同时患者常常伴有多系统多器官受累，容易引起多脏器功能障碍甚至器官衰竭。因此系统性血管炎患者治疗效果都不太理想。

划重点啦！前文有说到系统性血管炎是一类自身免疫性疾病，因此它就包含了很多种类型。其实大家也是能够推测出来的，人体全身上下那么多的血管，单从形体分类就有大血管、中血管、小血管类别，因此系统性血管炎旗下的血管炎也就相对较多。

根据2012年Chapel Hill会议提出的分类及命名，目前系统性血管炎常见的类别有大血管炎（大动脉炎、巨细胞动脉炎）、中血管炎（结节性多动脉炎、川崎病）、小血管炎（ANCA相关性血管炎、免疫复合物性血管炎）、多血管性血管炎（白塞病、科根综合症）等等[1]。

系统性血管炎的治疗现状

自身免疫性疾病是由于机体自身免疫耐受机制失调或破坏，导致自身组织器官损伤或出现功能异常的免疫病理状态。其发病机理尚未明确，因此目前也缺乏理想的治疗方法，临床治疗还是以控制发病诱因、抑制或阻断体内病理性自身免疫应答的方法进行治疗，如激素治疗、抗炎治疗、免抑制剂治疗、抗风湿等方法。

图片来自视觉中国

更让临床医生为难的是由于系统性血管炎病因的特殊性，该疾病目前是无法治愈的，同时激素治疗和抗炎等治疗也不能阻止所有患者的病情的发展。

间充质干细胞在自身免疫性疾病中的应用

间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSC）是干细胞大家族中最常见的成员，同时间充质干细胞的免疫调节作用是近年来干细胞研究领域的一项重要突破。目前，间充质干细胞的免疫调节已经成为了治疗自身免疫和移植领域研究的新热点[2]。

通过多项研究发现，间充质干细胞可以通过以下不同途径调节机体免疫系统，从而治疗不同疾病。

①间充质干细胞通过直接接触能够抑制T细胞的增值；

②间充质干细胞分泌细胞因子的作用除了能够起到细胞间的相互接触作用外，还能发挥T细胞抑制作用；

③间充质干细胞能够促进IDO催化色氨酸转化为犬尿素过程起到免疫抑制作用。

今天主要来探讨系统性血管炎，那么间充质干细胞在治疗系统性血管炎方面效果到底如何呢？

间充质干细胞治疗系统血管炎的真实案例

根据文献报道[3]，一位73岁的老爷爷被诊断为ANCA相关性血管炎（即系统性血管炎中的小血管炎），而炎症累及器官主要为肾脏。光镜下有8个肾小球上皮呈现新月形，伴有节段性肾小球毛细血管坏死，纤维蛋白破坏，管腔内出现红细胞，间质水肿伴淋巴细胞浸润，见图1。

图1（图片来源参考文献[3]）

由于患者高龄再加上肾脏损害严重，因此采用了自体间充质干细胞移植治疗，每天输注5mg，共输注4个月。间充质干细胞治疗后，肾小球出现毛细血管增生，未见坏死性毛细血管炎和小动脉炎，见图2。

图片2（图片来源参考文献[3]）

间充质干细胞输注后血清干扰素-g、白细胞介素6、肿瘤坏死因子水平下降，见图3。

图3（图片来源参考文献[3]）

在此次的重症血管炎患者中，通过输注自体间充质干细胞治疗效果好，能够迅速促进肾功能的恢复，同时患者输注间充质干细胞后耐受性较好，未表现出严重的不良反应。

小结

通过上面的研究案例，人们渐渐认识到间充质干细胞治疗系统性血管炎是一种不错的选择，值得进一步研究推广。同时，间充质干细胞的抗增殖和抗炎症的特性也已经被广泛运用于临床研究，通过输注间充质干细胞可以抑制自身免疫细胞的活化，进而起到诱导免疫耐受。因此间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病具有良好的应用前景。

参考文献

[1]侯传云,李志军.系统性血管炎的诊断与治疗[J].中华全科医学,2020,18(05):710-711. https://kns.cnki.net/KXReader/Detail?invoice=DGgIwq167cml4%2B

[2]任新军,张晓敏,李筱荣.间充质干细胞在自身免疫性疾病中的应用研究进展[J].国际免疫学杂志,2010(01):26-30.https://oss.wanfangdata.com.cn/www/%E9%97%B4%E5%85%85%E8%B4%A8%E5%B9%

[3][1]Gregorini, Marilena,Maccrio,etal. Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Renal Vasculitis Treated With Autologous Mesenchymal Stromal Cells: Evaluation of the Contribution of Immune-Mediated Mechanisms[J]. Mayo Clinic Proceedings,2013,88(10).https://kns.cnki.net/kns8/AdvSearch?dbprefix=SCDB&&crossDbcodes=CJFQ%2CCDMD%2CCIPD%2CCCND%2CCISD%2CSNAD%2CBDZK%2CCCJD%2CCCVD%2CCJFN

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