【2952】2021 ESMO | 叶定伟教授：单药治疗mCRPC 全球首个双靶点抑制剂显潜力
前列腺癌治疗的中后期容易发生转移或去势抵抗问题，增加了临床治疗难度。欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）中有很多关于前列腺癌的创新疗法、创新药物的研究。复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授在ESMO以poster形式报告全球首个CYP17A1和CYP11B2双靶点抑制剂LAE001，公布其Ⅰ期临床试验结果，初步显示其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）与转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的潜在疗效。【肿瘤资讯】很荣幸地邀请到叶定伟教授为我们解读mCRPC的治疗现状及LAE001相关研究成果。
复旦大学附属肿瘤医院党委副书记
泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）主任委员
CSCO前列腺癌专家委员会主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事
中国临床肿瘤学会常务理事
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
亚太前列腺学会（APPS）候任主席
临床需求仍未满足, mCRPC亟待更多突破
mCRPC是我国目前 前列腺癌治疗的热点和难点，临床需要根据患者情况选择合适的治疗方案。叶定伟教授提到，目前国内常用的方法是雄激素剥夺疗法（ADT，即去势治疗）。针对前列腺特异抗原（PSA）上升、骨转移、多发转移患者，需要联合其他药物进行治疗，如阿比特龙联用泼尼松、阿帕他胺等或先用多西他赛，治疗失败后加用泼尼松等。对于化疗或新型内分泌治疗失败患者，如果存在基因突变，可以使用PARP抑制剂（一种靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的癌症疗法）。
虽然目前mCRPC可选择的治疗方法较多，但临床中仍存在一些亟待解决和突破的难点。叶定伟教授指出，多西他赛等药物的有效时间往往非常有限；阿比特龙本身存在副作用，若加用泼尼松，对于老年前列腺癌患者而言，其心血管疾病的副作用会明显增加。因此，临床需要新的药物、疗法来减少副作用，提高疗效。
ESMO报告，新型药物LAE001或可为mCRPC患者带来新选择
随着研究的深入，新型药物不断涌现，内分泌治疗联合PARP抑制剂、内分泌治疗联合免疫治疗、化疗等策略具有值得期待的发展前景。同时，叶定伟教授也为我们介绍了他们中心牵头进行并入选2021 ESMO大会壁报的一项新型内分泌治疗药物——LAE001在mCRPC中进行Ⅰ期研究的最新成果。
该双阶段研究（Ⅰa期和Ⅰb期）旨在探索不联用泼尼松的情况下，单药LAE001在mCRPC患者中的安全性、药代学特点以及初步疗效。截止2021年5月28日，有PSA评估结果的22例患者中，15例患者的PSA比基线下降超过了50%，其中8例患者的PSA比基线下降超过了90%；2例患者的PSA下降持续时间超过了52周。
叶定伟教授指出，此次研究证明在推荐剂量（50毫克 BID组）下，单用LAE001安全、耐受性良好、具有初步抗肿瘤活性，研究支持其在mCRPC和mCSPC患者中的潜在临床益处。
双靶点抑制剂LAE001治疗mCRPC的临床极具应用前景
LAE001通过双靶点抑制，控制患者的雄激素、醛固酮水平，患者可耐受，安全性更好，且具有较为明显的、同类最佳的治疗优势。一方面，LAE001单药使用，无需联用泼尼松，降低了其引起的心血管副作用；另一方面，LAE001较同类靶向药表现出更强的抗肿瘤功效、更低的肝细胞活性损伤，其他不良反应也更低。
叶定伟教授认为，对于需要长期治疗的前列腺癌患者而言，LAE001有望在较大程度上避免治疗过程中患者对泼尼松的依赖，提高患者的生活质量。目前叶定伟教授的项目团队也在快速推进该研究项目，以期为前列腺癌患者带来更好的治疗。
小结
不仅是LAE001，此次ESMO大会上，来自各个国家的学者们还带来了很多癌症相关的最新数据、创新药物、创新疗法等。以叶定伟教授团队为例，复旦大学附属肿瘤医院多年来牵头并开展了许多泌尿肿瘤领域的全球多中心临床研究，并有多项突破性的科研成果会在此次大会的国际舞台上发出中国的好声音。让我们一起期待并关注这场学术盛会！
排版编辑：tay
参考文献
叶定伟, 郭军, 何志嵩, 等. 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南2021 [M]. 北京: 人民卫生出版社, 2021,8.