Fovista Ⅲ期临床折戟 AMD眼科用药复仇者联盟宣告失败
春江潮水连海平，海上明月共潮生。制药行业从业者，外冷心热症患者一枚～
8月15日，美国生物技术公司Ophthotech宣布其在研老年性黄斑变性（AMD）药物Fovista（pegleranib，抗PDGF适配体）的一项关键Ⅲ期临床试验失败。这项试验旨在探索AMD患者使用Fovista联合阿柏西普或贝伐珠单抗与这两款药物单独使用的差异。不幸的是，该项试验并未达到预期的临床终点。
2016年全球老年性黄斑变性（AMD）市场规模大约为80亿美元。AMD是一种高发的老年疾病，其中湿性AMD的恶性程度高，是造成老年人失明的罪魁祸首。根据《美国眼科学会》的统计，全球每年新增湿性黄斑变性的人数超过100万人，预计到2020年，西方国家AMD患者预计达到2500万人，同时全球人口老龄化进程加速的趋势也将进一步壮大这一患者群体。
AMD市场竞争激烈 雷珠单抗前景不容乐观
基因泰克公司开发的雷珠单抗于2006年获得了FDA的批准，这款药物是用于AMD治疗的重磅血管内皮生长因子（VEGF）抗体眼科药物。2009年基因泰克并入罗氏之后，罗氏制药获得了该药在美国的商业化权利，美国以外市场的销售开发权则被诺华公司收入囊中。2015年，雷珠单抗的全球销售额超过了40亿美元。
然而，表面繁华的背后却早已经变得处处惊心，雷珠单抗拥有的市场正面临着被逐步蚕食鲸吞的风险。VEGF抗体领域的后起之秀阿柏西普在2015年的全球销售额已经超过了雷珠单抗，这款由再生元和拜耳联合开发的重磅眼科药物在国际市场上构成了对雷珠单抗强有力的竞争；不但如此，生物仿制药的挑战也如期而至，同样是在2015年，印度制药商Intas推出了雷珠单抗的首款生物仿制药。
这里特别关注一下中国市场，雷珠单抗于2011年进入了中国市场，销售增长势头强劲。随着2013年我国自主创新药康柏西普获批进入了AMD治疗市场，迫于康柏西普的疗效以及价格竞争优势，雷珠单抗已经数次降价。
作为首款用于AMD治疗的VEGF抗体，专利期限依然很长的雷珠单抗前景却不容乐观。当然，罗氏与诺华不会坐以待毙，针对雷珠单抗的布局努力或许早已经开始。
AMD眼科用药复仇者联盟
研究发现，AMD的一个主要病理特征是血管无序增生。尽管雷珠单抗等VEGF抗体的使用极大地改善了AMD患者的疾病治疗状况，但是临床发现大约有三分之二的患者对VEGF抗体的应答效果不佳，服用VEGF抗体药物进行治疗的患者的4年以上长期预后欠佳。AMD这一疾病领域的医疗需求仍是远未得到满足。
目前普遍认为，眼部血管无序增生的生理基础主要包括了VEGF驱动的上皮细胞增生以及血小板源性生长因子（PDGF）驱动的毛细血管增生。在这一认知的基础之上，临床上将PDGF列为了AMD最新的治疗靶点。同时，VEGF抗体与PDGF抑制剂联合用于AMD患者的治疗，进而发挥协同效应，从理论上而言这是一种效果更佳的治疗策略。
早期，Ophthotech公司在研的PDGF抑制剂Fovista在Ⅱ期临床试验中与雷珠单抗联用比单独使用雷珠单抗显示出了显著性的改善效果。基于这些令人振奋的结果，诺华以及罗氏相继花费重金获得了Fovista的市场开发权益，试图组建起基于雷珠单抗与Fovista联合用药的AMD眼科用药复仇者联盟。
Fovista折戟 联盟宣告失败
然而，天不遂人愿。2016年，基于雷珠单抗与Fovista联合用药的两项Ⅲ期临床试验相继失败。此次Fovista关键性Ⅲ期临床试验折戟，这一事件似乎成为了压死骆驼的最后一根稻草，AMD眼科用药复仇者联盟的努力也宣告了失败。这一事件也在某种程度上表明，当前基于VEGF抗体与PDGF抑制剂联合用于AMD协同治疗的策略未必是可行的。至少，从目前来看，未知的因素太多，成功并非易事。
据悉，Ophthotech公司并不打算放弃Fovista的开发，未来研究的重点将转移至罕见性视网膜疾病领域进行。另外，该公司研发储备管线中的C5补体抑制剂Zimura，也将伺机尝试用于AMD的临床研究。
康柏西普在国际市场的表现值得期待
在当前AMD治疗药物的国际市场格局中，康柏西普值得期待。2016年10月10日，FDA准许康柏西普眼用注射液在美国直接开展III期临床试验，这一事件对于我国的国产创新药而言具有里程碑式的特殊意义。从ClinicalTrials公开的信息中，康柏西普开展的Ⅲ期临床试验有4项，见下表。
作为全球第三款上市的眼科单抗药物，我们更加期待康柏西普在国际市场中的精彩表现。