一周医学新闻荟萃 | 利用血小板靶向抗癌；WHO新报告；服激素者如何降低骨折风险；FDA新动向；PET将升级；某单抗改善乳腺癌
利用血小板靶向抗癌
免疫治疗策略，例如抗程序性细胞死亡受体1（PD1）疗法，能够预防术后癌症复发，然而其作用却会在“脱靶效应”下打折。
手术后，血小板会迁移到手术部位，而且，血小板还能跟循环肿瘤细胞（CTCs）发生相互作用。鉴于血小板的这些特性，美国北卡罗来纳州立大学的Chao Wang等把抗PDL1抗体结合在了血小板表面，把这种被改造过的血小板输入到了手术切除掉了肿瘤的小鼠体内。结果发现，血小板带着抗PDL1抗体到达了手术部位和CTCs处，减少了残留肿瘤的生长、抑制了其转移。
Nature Biomedical Engineering 2017;1 DOI: 10.1038/s41551-016-0011
WHO报告：抑郁成全球首要致残原因
根据世卫组织WHO的一项最近报告“抑郁及其他常见精神障碍：全球健康评估”的估计，全世界约有3.22亿人口在受抑郁困扰，占全球人口的4.4%。此外，该报告所展示的焦虑障碍的数据显示：2.6亿人罹患焦虑障碍，占全球人口的3.6%。
报告显示，2005年~2015年，全球抑郁症患者增加了18.4%，2015年，抑郁障碍成了世界上导致非致命性健康损失的最主要原因。女性罹患抑郁的风险是男性的1.5倍。全世界近一半的抑郁症人口集中在东南亚和西太平洋地区。贫穷、失业、生活中的某些事件以及疾病，都会增加抑郁症的发生风险。
2005年~2015年，焦虑障碍的患病率在全球增加了14.9%。焦虑障碍现在是第六位主要致残原因，而且像抑郁症一样更“偏爱”女性。
Journal of the American Medical Association 2017;317:1517
阿仑膦酸或降低口服泼尼松龙老年患者的髋部骨折风险
瑞典哥德堡大学的Axelsson等人开展了一项回顾性队列研究，旨在研究在使用糖皮质激素的老年患者中通过使用阿仑膦酸是否可以有效地降低髋部骨折和不良事件的发生风险。
在3604名患者（1802名患者接受阿仑膦酸治疗，1802名匹配患者未接受阿仑膦酸治疗）中，平均年龄79.9岁。分析显示，阿仑膦酸的使用与髋部骨折风险的降低有关（HR=0.35）；与轻度上消化道症状或消化性溃疡发生风险的增加无关。无药物诱导的骨坏死事件发生，在各组仅有一例股骨干骨折发生。
在1.32年的中位随访期中，对于使用中高剂量泼尼松龙的老年患者，阿仑膦酸可以显著降低髋部骨折的风险。
JAMA 2017;318:146-155
FDA批准首个巨细胞性动脉炎治疗
最近，美国食品药物管理局（FDA）已经批准托珠单抗用于治疗巨细胞性动脉炎。FDA药物评价和研究中心的Badrul Chowdhury博士表示，患者可以选择的治疗方案太少，托珠单抗恰好填补了空缺。托珠单抗的商品名为雅美罗，其在纳入251名患者的3期试验中被证明是安全有效的。12个月后，56%的接受每周一次治疗的患者，以及53.1%的接受两周一次治疗的患者出现缓解（这些患者在26周内泼尼松用量逐渐减少）。相比之下，14%的接受安慰剂治疗的患者（26周内泼尼松用量逐渐减少），以及17.6%的接受安慰剂的患者（52周内泼尼松用量逐渐减少）达到持续缓解。该药可能会引起上呼吸道感染、头痛和高血压。该药标签上有严重感染的黑框警告。托珠单抗以前被批准用于类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎和多关节型幼年特发性关节炎。
JAMA 2017;318;20
全身PET扫描仪预计明年推出
2018年秋天，正电子发射断层扫描（PET）成像将获得一次升级：全身PET（TB-PET）扫描仪原型完成。据《科学·转化医学》描述，它的原型是一个6英尺长、带有560000个传感器的开放管，传感器可检测注入患者体内的放射性示踪剂衰变时发射的光子。该新扫描仪可比当前PET扫描仪多采集40倍的信号，这一优势可用于更快、更高分辨率或低辐射剂量的成像。它将在30秒至45秒内对全身成像，而当前的机器需要20分钟至30分钟。该新PET可用于检测肿瘤的微转移灶，为研究多器官系统疾病提供了新方法。加州大学戴维斯分校的Simon R.Cherry表示，全身扫描仪将允许更快速地进行PET扫描，并且生成更好的图像，使疾病的程度被更准确地定义。
JAMA 2017;318:116
HIV预防：教育宗教领袖能促进包皮环切术进行
在HIV高发病地区或国家中，包皮环切术已被广泛应用，作为一种HIV的预防措施。然而，撒哈拉以南的非洲地区或国家对执行广泛的包皮环切术普遍低于预期。
美国康奈尔大学医学院的Downs JA等组织了一项集群随机对照试验。该研究在坦桑尼亚西北部进行。所有村庄随机入组，统一接受坦桑尼亚卫生部提供的标准的宣传教育，而干预组还额外对基督教教会领袖开展有关男性包皮环切术的科学、宗教和文化方面的教育。结果发现，在干预村中，男性包皮环切术的比例为52.8%，而对照村仅为29.5%，优势比（OR）为3.2（P=0.006）。对宗教领袖进行教育能明显促进包皮环切术进行，这应当被作为其他撒哈拉以南非洲国家男性包皮环切术计划的一部分。
Lancet 2017;389:1124-1132
计算机辅助胎心监护不能改善新生儿预后
在分娩过程中正确地理解胎儿心率变化轨迹还有困难。INFANT是一种决策支持软件，被研发出来以辅助胎儿心电监护系统，对所抓取数据给出诊断意见。英国INFANT协作小组组织了一项随机对照试验，评估INFANT系统是否有助于解释胎儿心电监护数据，提高识别异常，减少不合格的医护决策，降低新生儿不良预后。共有47062位孕妇被随机分配，被分析的孕妇有46042位。结果发现，在新生儿不良预后方面，两组没有任何显著性差异，其中试验组172例新生儿预后不良（0.7%），而对照组为171例（0.7%），校正后风险比（RR）为1.01。产后2年，两组在发育评估方面也没有显著性差异。将计算机辅助的数据分析纳入连续胎儿心电监护并不能显著改善新生儿临床预后。
Lancet 2017;389:1719-1729
帕妥珠单抗或可改善HER2阳性早期乳腺癌患者预后
曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性的早期乳腺癌患者能显著改善临床预后，降低疾病复发和患者死亡风险。由于与HER2结合的部位有差异，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗在机制上具有一定互补性。德国乳腺癌治疗组的von Minckwitz G博士等组织了一项多中心、随机对照试验。研究人员将淋巴结阳性/（或）高风险的淋巴结阴性、可手术的HER2阳性乳腺癌患者随机分配，在标准化疗及1年期的曲妥珠单抗治疗的基础上，分别接受帕妥珠单抗或安慰剂治疗。帕妥珠单抗组和安慰剂组分别有171例（7.1%）和210例（8.7%）患者出现疾病复发（HR=0.81，P=0.045），而3年的无侵袭性病变的生存率分别为94.1%和93.2%。该研究认为，对于HER2阳性的早期乳腺癌，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及辅助化疗能显著改善患者的无侵袭性病变的生存预后，但腹泻相对频繁。
N Engl J Med 2017;377:122-131
气道正压通气并未减少睡眠呼吸暂停患者心血管事件及死亡风险
睡眠呼吸暂停与心血管不良事件危险因素和心血管疾病风险增加有关。气道正压通气（PAP）可缓解症状。澳大利亚乔治全球健康研究院的Neal等人开展了一项系统综述和荟萃分析，旨在评价相较于对照组，PAP与睡眠呼吸暂停患者心血管事件及死亡之间的联系。
该分析纳入了10项临床试验（N=7266）。发现PAP与重大心血管不良事件、心血管死亡和全因死亡风险无显著联系。对于ACS、脑卒中及心脏衰竭，也无显著关联。
该研究发现，PAP的使用可能并未降低睡眠呼吸暂停患者重大心血管不良事件和死亡的风险。
JAMA 2017;318:156-166
单基因突变及补体过度活化导致CHAPLE综合征
美国国立卫生研究院的Ozen A博士等对11例早发性蛋白丢失性肠病伴原发性小肠淋巴管扩张症患者所出现的腹痛、腹泻、低蛋白血症、吸收不良、水肿、肠道炎症、反复感染和血管栓塞性疾病进行了研究。
结果发现，在编码CD55（衰变加速因子）的基因上，出现了纯合子功能缺失性突变，从而导致了蛋白表达的缺失。患者T淋巴细胞显示，升高的补体活化引起补体表面沉积和产生可溶性C5a。CD55的共刺激功能和细胞因子调控是缺失的。CD55的基因重组或补体抑制性抗体可逆转补体的异常活化。
CD55缺陷伴补体超活化、血管血栓形成及蛋白丢失性肠病（CHAPLE综合征）是由CD55双等位基因功能缺失性突变导致的补体活化所引起的。
N Engl J Med 2017;377:52-61
精子形成的背后功臣——BMP8A
中国台湾阳明大学的Fang-Ju Wu等研究人员发现，BMP8A既能活化转录因子SMAD1/5/8，又能活化SMAD2/3，从而促进精原细胞的增殖和分化，或许可利用这一点在临床上治疗男性不育症。
研究人员发现，BMP8A可通过两组转录因子诱导信号转导，在未分化的小鼠精原细胞中，BMP8A通过受体复合物（由ALK3和ACVR2A，或ALK3和BMPR2形成）活化SMAD1/5/8，以及通过受体复合物（由ALK5和ACVR2A、ACVR2B或 TGFBR2形成）活化SMAD2/3。SMAD2/3介导的信号通路能促进生殖细胞增殖，而SMAD1/5/8介导的信号通路能指导后续的精原细胞分化。在实验室培养的小鼠睾丸外植体中，BMP8A可促进精子的形成，所得到的精子具备受精能力。
BMP8A的双重活化作用，既能促进精原细胞的增殖，又能促进其分化，或许能被开发用于临床治疗男性不育症。
Sci Signal 2017;10:eaal1910
控制脑内一种化合物，可像孩子一样轻松学习语言
婴儿早期存在一些关键的窗口期。美国圣犹大儿童研究医院的Blundon等人发现，成年小鼠的大脑可被诱导还原至类似于幼年小鼠早期的不成熟状态，提高动物学习新声音的能力。
研究发现，给予小鼠声音刺激，同时破坏听觉丘脑中腺苷的生成（其生成依赖于胞外-5'-核苷酸酶）或阻断腺苷A1受体信号转导，可以在成年小鼠中重现幼年小鼠的窗口期。这或许提示了一种恢复神经系统疾病患者脑功能或提高成人学习语言和乐器能力的潜在新方法。学习一种语言对于两三岁的孩子来说非常容易，但对于成年人，语言学习课程并不是很有效。如果成年人参加一个语言课程，并同时抑制丘脑中腺苷的生产或信号转导，可能会更快地学习语言，并保留更长时间。
Science 2017;356:1352-1356
儿童特应性皮炎严重程度与菌群有关
美国国立卫生研究院的Byrd等人从儿童特应性皮炎（AD）患者取样，研究整个疾病过程中微生物的动态。
宏基因组分析证实，在疾病更严重的患者中，金黄色葡萄球菌占优势，在较轻的患者中，表皮葡萄球菌占优势。
研究人员将来自AD患者和对照组的人类菌株局部定植给小鼠，证实了葡萄球菌在引起AD患者皮肤炎症和免疫特征方面的菌株特异性差异。来自严重AD患者的金黄色葡萄球菌菌株诱导了表皮增厚和皮肤T辅助细胞2（TH2）和TH17细胞的扩增。
Sci Transl Med 2017;9:eaal4651
学龄前数学训练未改善之后学业成就
哈佛大学心理学系的Dillon等研究人员对学前教育是否真能改善学业成就进行了试验，发现经过学前数学训练的儿童，确实表现出数学直觉的增强，但是在正式的学校数学学习方面并未表现出优势。
研究人员设计并评估了一个基于游戏的学前课程，该课程的目的是训练儿童的数字和几何技能。在214家印度的学前教育机构中，将平均年龄4.9岁的1540名儿童随机安排进行现场试验，相较于未经过数学游戏训练的儿童，经过4个月的数学游戏训练的儿童的数学直觉（非符号数学）能力有了明显持久的改善。经过数学训练的儿童还表现出短期的符号数学能力的收获（不具有持久性），但是并未表现出后续学习语言和学习学校数学概念（学校教授符号数学）的优势。也就是说，学前教育的学习收获并未转化为小学的学业成就。
Science 2017;357:47-55
科学家揭示寨卡病毒关键致病蛋白
寨卡（Zika）病毒靶向破坏脑神经前体细胞，该细胞是皮质发育所必需的，该病毒嗜神经的原因尚未明确。英国剑桥大学的Chavali等人报道，神经干细胞RNA结合蛋白Musashi-1（MSI1）与Zika基因组相互作用，并使病毒得以复制。Zika感染破坏MSI1与其内源性靶标的结合，从而使参与神经干细胞功能因子的表达出现调控异常。研究人员进一步表明，MSI1在人类胚胎大脑的神经祖细胞中高度表达，并在常染色体隐性的原发性小头畸形患者中出现突变。总之，Zika与MSI1蛋白发生相互作用，使病毒能够复制，并杀死了神经干细胞，最终使大脑不能发育到正常大小，导致小头畸形。研究人员希望，随着逐渐了解寨卡病毒导致小头畸形的致病机制，人类能够治疗这种毁灭性的疾病。
Science 2017;357:83-88
一种病毒感染可触发食物过敏，导致乳糜泻
呼肠孤病毒在感染人类和鼠类后，通常并不会表现出什么症状。但美国芝加哥大学医学部的Romain Bouziat等发现，2种呼肠孤病毒在感染小鼠肠道后会引起不同的免疫应答。这2种病毒都引起了保护性免疫应答，但其中一种病毒在食物抗原（如麸质、卵白蛋白）存在的情况下，会使食物抗原变成过敏源，耐受消失、炎症出现。这是因为这种菌株能抑制介导耐受的T细胞的产生，而且会通过干扰素调节因子1信号促使针对饮食抗原的Th1型免疫应答。此外，乳糜泻病人会出现抗呼肠孤病毒抗体水平的升高。
Science 2017;356:44-50