生命新知·情报丨1+1>2，药物联合治疗癌症的秘密也许并非因为协同作用

一类新药或可治疗眼部疱疹

一类基于核苷类似物的药物可控制单纯疱疹病毒1型（simplex virus type 1，HSV-1）的眼部感染，但存在潜在的耐药性和不良反应的缺陷。Jaishankar及其同事报告，在转化和原代人体细胞、人和猪眼角膜的器官培养以及小鼠眼部HSV感染模型中，小分子TANK结合激酶1（TANK-binding kinase 1，TBK1）抑制剂——BX795可以抑制HSV-1感染。这种抗病毒活性是由一种脱靶效应介导的，其包括抑制感染细胞中的AKT磷酸化，从而阻断病毒蛋白的合成。

Nature 2018;556:332-338

1+1>2，药物联合治疗癌症的秘密也许并非因为协同作用

来自美国哈佛医学院的Palmer等人发现，癌症的药物联合治疗的疗效，并不是因为药物的协同作用，而是因为药物独自的治疗作用。

Palmer等人利用两种治疗黑色素瘤的免疫治疗药物ipilimumab和nivolumab的III期临床试验数据，进行重新分析后发现，ipilimumab联合nivolumab治疗后，无进展生存期从单药治疗的3～7个月增加到12.9个月，而基于药物独立作用的预测模型分析显示，接受一种反应最佳的药物的患者的无进展生存期为14.3个月，这与临床试验的结果非常接近。

两种药物联合治疗优于单药治疗的原因可能有2种：1）两种药物存在协同作用；2）两种药物没有协同作用，而疗效较单药好的原因是，由于变异性，使得一种药物对某些患者的肿瘤有效，而另一种药物对另一些患者的肿瘤有效，药物联用使每名患者有更多的机会使用上有效的药物。

Cell 2017;171:1678-1691

新小胶质细胞模型可能有助于基因研究

美国哈佛医学院附属布莱根妇女医院的Ryan等研究人员开发了一种将单核细胞转化为小胶质细胞的新方法，从而产生足够数量的细胞用于基因研究。这些细胞与脑源性小胶质细胞的行为和基因表达极为一致。单核细胞来源的小胶质细胞样（MDMi）细胞可能有助于识别阿尔茨海默病（AD）风险基因的功能性遗传变异。

要获得足够的小胶质细胞用于AD等疾病的研究是困难的，Ryan等人的研究提供了一个解决方案——从循环的人单核细胞中产生了类似小胶质细胞的细胞，这些细胞在血液样本中很丰富。研究人员检查这些细胞是否有影响AD等疾病风险基因表达的遗传变异。这些类型的变异被称为eQTL。研究人员发现了141个eQTL，并将其与他们之前在单核细胞研究中发现的eQTL进行比较。虽然在这两种细胞类型中，SNP和基因表达之间的联系大部分是相同的，但研究人员也发现了差异，有些联系只在小胶质细胞模型中出现。这突出了在正确的细胞类型中研究疾病风险的重要性。

Sci Transl Med 2017;9: eaai7635